| 研究課題/領域番号 |
20K16172
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 鳥取大学 |
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研究代表者 |
北尾 慎一郎 鳥取大学, 医学部附属病院, 助教 (60724804)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2024年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 筋萎縮性側索硬化症 / チオレドキシン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多機能蛋白質であるチオレドキシン(Thioredoxin：Trx) は、筋萎縮性側索硬化症(Amyotrophic lateral sclerosis：ALS)の病因の一つである活性酸素による酸化ストレスの除去を促進し、ALSの脊髄運動神経細胞死の抑制と生命予後の延長を実現することが期待される。本研究では、Trxを過剰に発現させたALSマウスの運動機能が改善し、かつ寿命が延長することを実験的に示し、TrxのALSに対する効能や効能獲得に必要であったTrx量を明らかにすることにより、有効な治療法が確立されていないヒトALSの根本的な治療薬の開発を促進する。
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| 研究成果の概要 |
Thioredoxin (TRX)は、生体にとって有害な活性酸素種の除去を促進する多機能タンパク質である。TRXの過剰発現は、amyotrophic lateral sclerosis（ALS）における脊髄神経細胞死を抑制し、重度の運動機能障害を改善する可能性がある。本研究では、TRX過剰発現ALSモデルマウス (TRX-ALS)を作製し、その運動機能を評価した。さらに、脊髄神経細胞を形態学的および機能学的に解析した。その結果、TRX-ALSマウスは従来のALSモデルマウスと比較して運動機能が有意に改善し、脊髄神経細胞内のミトコンドリア機能は有意な改善を示した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究により、チオレドキシン（TRX）の過剰発現がALSモデルにおいて脊髄神経細胞のミトコンドリア機能を改善し、運動機能を有意に改善することが示された。これは、TRXの抗酸化作用がALSの病態進行を抑制しうることを示唆しており、ALSに対する新規治療戦略の分子基盤として重要な学術的意義を持つとともに、将来的な治療薬開発への応用が期待される。
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