がん組織の生体イメージングを用いた浸潤メカニズムおよび責任因子の解明

• 研究課題/領域番号: 20K16192
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分49020:人体病理学関連
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松井 崇浩 大阪大学, 大学院医学系研究科, 准教授 (50747037)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2022年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 生体イメージング

研究開始時の研究の概要

生体イメージング技術で担がんモデルマウスを観察し、腫瘍の発生初期から浸潤能獲得の過程における腫瘍細胞の“動き”を可視化する。そして腫瘍細胞の浸潤という現象から腫瘍の悪性化メカニズムを理解し、腫瘍の進行の早期検出が可能で、かつ臨床診断にも応用可能な因子を抽出する。

研究成果の概要

悪性腫瘍の進行の過程で、腫瘍細胞の浸潤に関する特性は極めて重要な因子であるとの認識は以前からなされてきたが、従来の組織標本からは、浸潤という腫瘍細胞の動態に関する情報を取得するのは困難であった。本研究では、生体イメージング技術を用いてモデル動物を観察し、悪性新生物の進行過程における腫瘍細胞の動態を可視化することを試みた。そして腫瘍の浸潤を早期に検出でき、臨床医学におけるがん組織診断にも応用できるような因子の抽出を試みた。さらに、確立した評価系がヒトの腫瘍組織においても実際に適用できることを検証した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

悪性腫瘍（がん）の早期発見については、現在の本邦の医療状況において最重要課題といえる課題であり、本研究で見出された成果の社会的意義は極めて大きい。また、組織病理学に立脚した基礎研究成果と光学イメージング技術とを融合した学際的な研究が、悪性腫瘍の理解に大きな意義があることを示すものでもある。現時点では国際的にも同様の研究の報告例はなく、世界的にも独自性の高い内容であり、学術的に大きな意義がある。

研究成果

• [雑誌論文] PIK3CA mutation correlates with mTOR pathway expression but not clinical and pathological features in Fibfibroipose vascular anomaly (FAVA) (2022)
  • 著者名/発表者名: Yumiko Hori, Katsutoshi Hirose, Michio Ozeki, Kenji Hata, Daisuke Motooka, Shinichiro Tahara, Takahiro Matsui, Masaharu Kohara, Hiroki Higashihara, Yusuke Ono, Kaishu Tanaka, Satoru Toyosawa & Eiichi Morii
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 17 号: 1 ページ: 19-19
  • DOI: 10.1186/s13000-022-01199-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep Learning Analysis of Histologic Images from Intestinal Specimen Reveals Adipocyte Shrinkage and Mast Cell Infiltration to Predict Postoperative Crohn Disease (2022)
  • 著者名/発表者名: Kiyokawa H, Abe M, Matsui T, Kurashige M, Ohshima K, Tahara S, Nojima S, Ogino T, Sekido Y, Mizushima T, Morii E.
  • 雑誌名: Am J Pathol . 巻: 22 号: 6 ページ: 106-7
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2022.03.006
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Novel Three-Dimensional Imaging System Based on Polysaccharide Staining for Accurate Histopathological Diagnosis of Inflammatory Bowel Diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Nojima Satoshi、Ishida Shoichi、Terayama Kei、Matsumoto Katsuhiko、Matsui Takahiro、Tahara Shinichiro、Ohshima Kenji、Kiyokawa Hiroki、Kido Kansuke、Ukon Koto、Yoshida Shota Y.、Mitani Tomoki T.、Doki Yuichiro、Mizushima Tsunekazu、Okuno Yasushi、Susaki Etsuo A.、Ueda Hiroki R.、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology 巻: 14 号: 4 ページ: 905-924
  • DOI: 10.1016/j.jcmgh.2022.07.001
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Label‐free multiphoton excitation imaging as a promising diagnostic tool for breast cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Matsui Takahiro、Iwasa Akio、Mimura Masafumi、Taniguchi Seiji、Sudo Takao、Uchida Yutaka、Kikuta Junichi、Morizono Hidetomo、Horii Rie、Motoyama Yuichi、Morii Eiichi、Ohno Shinji、Kiyota Yasujiro、Ishii Masaru
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 8 ページ: 2916-2925
  • DOI: 10.1111/cas.15428
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pancreatic fibrosis by extracellular volume fraction using Contrast-enhanced computed tomography and relationship with pancreatic cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Hideyuki Fukui, Hiromitsu Onishi, Atsushi Nakamoto, Takahiro Tsuboyama, Takashi Ota, Keigo Yano, Yukihiro Enchi, Daisaku Yamada, Yu Takeda, Shogo Kobayashi, Yasunari Fukuda, Hidetoshi Eguchi, Takahiro Matsui, Mitsuaki Tatsumi, Noriyuki Tomiyama
  • 雑誌名: European Journal of Radiology 巻: 156 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1016/j.ejrad.2022.110522
  • 査読あり
• [雑誌論文] Tumor cell plasticity in endometrioid carcinoma is regulated by neuronal membrane glycoprotein M6?b (2022)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Shinya、Ikeda Jun-Ichiro、Kurashige Masako、Maeno-Fujinami Etsuko、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Nojima Satoshi、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 25 号: 2 ページ: 45-45
  • DOI: 10.3892/ol.2022.13631
  • 査読あり
• [雑誌論文] An immature inhibin‐α‐expressing subpopulation of ovarian clear cell carcinoma cells is related to an unfavorable prognosis (2021)
  • 著者名/発表者名: Kusumoto Shinya、Kurashige Masako、Ohshima Kenji、Tahara Shinichiro、Matsui Takahiro、Nojima Satoshi、Hattori Satoshi、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 10 号: 5 ページ: 1485-1500
  • DOI: 10.1002/cam4.3801
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Group 2 innate lymphoid cells support hematopoietic recovery under stress conditions (2021)
  • 著者名/発表者名: Sudo Takao、Motomura Yasutaka、Okuzaki Daisuke、Hasegawa Tetsuo、Yokota Takafumi、Kikuta Junichi、Ao Tomoka、Mizuno Hiroki、Matsui Takahiro、Motooka Daisuke、Yoshizawa Ryosuke、Nagasawa Takashi、Kanakura Yuzuru、Moro Kazuyo、Ishii Masaru
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: 218 号: 5 ページ: 20200817-20200817
  • DOI: 10.1084/jem.20200817
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of unusually persistent traumatic intrapulmonary hematoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Kawagishi Sachi、Kogita Yuya、Nakamichi Itsuko、Matsui Takahiro、Tokunaga Toshiteru
  • 雑誌名: Respiratory Medicine Case Reports 巻: 34 ページ: 101507-101507
  • DOI: 10.1016/j.rmcr.2021.101507
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nicotinamide N-methyltransferase is related to MELF pattern invasion in endometrioid carcinoma (2021)
  • 著者名/発表者名: Tahara S, Nojima S, Ohshima K, Hori Y, Sato K, Kurashige M, Matsui T, Okuzaki D, Morii E.
  • 雑誌名: Cancer Med . 巻: 10 号: 23 ページ: 8630-8640
  • DOI: 10.1002/cam4.4359
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Deep Vein Thrombosis as an Initial Symptom of Malignant Tumor: A Case Report of Angiosarcoma in the Iliac Vein (2021)
  • 著者名/発表者名: Matsui Takahiro、Nojima Satoshi、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Case Reports in Oncology 巻: 14 号: 3 ページ: 1542-1547
  • DOI: 10.1159/000519598
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] FAM111B enhances proliferation of KRAS ‐driven lung adenocarcinoma by degrading p16 (2020)
  • 著者名/発表者名: Kawasaki Keisuke、Nojima Satoshi、Hijiki Sachiko、Tahara Shinichiro、Ohshima Kenji、Matsui Takahiro、Hori Yumiko、Kurashige Masako、Umeda Daisuke、Kiyokawa Hiroki、Kido Kansuke、Okuzaki Daisuke、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 111 号: 7 ページ: 2635-2646
  • DOI: 10.1111/cas.14483
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Fibro-adipose vascular anomaly (FAVA): three case reports with an emphasis on the mammalian target of rapamycin (mTOR) pathway (2020)
  • 著者名/発表者名: Hori Yumiko、Hirose Katsutoshi、Aramaki-Hattori Noriko、Suzuki Sachi、Nakayama Robert、Inoue Masanori、Matsui Takahiro、Kohara Masaharu、Toyosawa Satoru、Morii Eiichi
  • 雑誌名: Diagnostic Pathology 巻: 15 号: 1 ページ: 98-98
  • DOI: 10.1186/s13000-020-01004-z
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Nonlinear Optics with Near-Infrared Excitation Enable Real-Time Quantitative Diagnosis of Human Cervical Cancers (2020)
  • 著者名/発表者名: Matsui Takahiro、Tamoto Ryo、Iwasa Akio、Mimura Masafumi、Taniguchi Seiji、Hasegawa Tetsuo、Sudo Takao、Mizuno Hiroki、Kikuta Junichi、Onoyama Ichiro、Okugawa Kaoru、Shiomi Mayu、Matsuzaki Shinya、Morii Eiichi、Kimura Tadashi、Kato Kiyoko、Kiyota Yasujiro、Ishii Masaru
  • 雑誌名: Cancer Research 巻: 80 号: 17 ページ: 3745-3754
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-20-0348
  • 査読あり / オープンアクセス