| 研究課題/領域番号 |
20K16205
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49020:人体病理学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 |
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研究代表者 |
伊藤 秀明 愛知医科大学, 医学部, 講師 (90711276)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
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| キーワード | 乳癌 / タイトジャンクション / STIL / 浸潤 / ソニックヘッジホッグ / 細胞極性 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
乳癌をはじめとする癌細胞では、細胞接着の減弱及び細胞極性の喪失により浸潤が引き起こされると考えられている。しかし、その分子機序はこれまで殆ど明らかにされていない。本研究では、乳癌で発現が亢進しているヘッジホッグ関連因子・中心体複製関連因子であるSTIL（SCL/TAL1 interrupting locus）によるタイトジャンクション減弱機構を分子細胞生物学的手法と病理組織学的解析の両面から明らかにし、病理組織診断におけるこれまでにない非浸潤性乳管癌の浸潤リスク評価法を確立することを目指している.
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| 研究成果の概要 |
本研究では、非浸潤性乳管癌の浸潤性乳管癌への移行における分子機構を、中心小体複製関連因子STILによるタイトジャンクション減弱メカニズムより明らかにし、浸潤癌移行の可能性が高い症例の選別への応用を目指した。STILノックダウンにより、乳癌細胞におけるタイトジャンクションは増強した。さらに、STILは、タイトジャンクション減弱効果を報告されているTRAF4と相互作用することを見出した。STILはTRAF4を含むタイトジャンクション関連因子の局在を変化させ、タイトジャンクション減弱に働いていると考えられ、これらを非浸潤性乳管癌病理組織で評価することにより、浸潤リスク評価に応用できる可能性がある。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、細胞結合の一つであるタイトジャンクションの減弱メカニズムから、乳癌浸潤メカニズムの迫り、またこれまでにない非浸潤性乳管癌の浸潤リスク評価法の確立を目指した。その成果として、中心小体複製関連因子STILが乳癌の進展に関わっている可能性を見出した。本成果は乳癌の浸潤メカニズム解明の一助となり、また本成果を基盤的知見とし、STIL及びTRAF4の発現や相互作用を病理組織で評価することで、乳癌病理診断に応用できる可能性があると考えている。
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