研究課題
若手研究
私たちは、フラボノイドの一種であるLuteolinが膵癌化学予防物質として有効であることを証明し、そのメカニズムとしてDPDという膵癌の標準治療で用いられる5-FUの代謝分解酵素の発現抑制が重要であることを解明しました。この事から、『5-FUとLuteolinの併用療法は、Luteolin単独投与による膵癌増殖抑制効果に加え、膵癌腫瘍内のDPD発現抑制による5-FUの治療増強効果が期待できる』と考え、膵癌動物モデルや培養細胞を用いて新規膵癌治療補助療法へ直結する研究を行います。
フラボノイドの一種であるルテオリンが膵癌の発がん抑制効果を示し、5-FU分解酵素であるDPYDの発現を抑制することが分かったため、ルテオリンと5-FUの併用投与による膵癌抑制効果を検討した。KPPCマウスやDPYD強制発現ヒト膵癌細胞の皮下移植実験から、併用投与が有意な腫瘍抑制効果を示した。また、DPYDは増殖、浸潤、血管新生に寄与し、浸潤にはMMP9やMEP1Aを含むmetallopeptidaseの関連が示唆された。他のフラボノイドや側鎖を変えた物質を検討した結果、ルテオリンのDPYD抑制効果が高い事が分かった。以上より、ルテオリンと5-FUの併用治療は膵癌抑制効果が期待できる。
ルテオリンはサプリメントとしても販売されている安全性の高い物質である。現在までにフラボノイドなどの生理活性物質は単独での薬効はそれほど高くないため、化学予防物質などでの研究がなされてきた。本研究は5-FUという膵癌の標準治療と組み合わせることによって、5-FUの治療特異的に治療効果を上昇する事が期待でき、予後の悪い膵癌への治療応用性が期待できる有用な物質である可能性がある。安全性も担保された臨床応用可能な物質であり、その社会的意義や還元性は高いと考えられる。
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すべて 雑誌論文 (31件) (うち国際共著 6件、 査読あり 31件、 オープンアクセス 24件) 学会発表 (11件) (うち国際学会 1件)
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