| 研究課題/領域番号 |
20K16235
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49040:寄生虫学関連
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| 研究機関 | 東京医科歯科大学 (2023)
長崎大学 (2021-2022)
愛媛大学 (2020) |
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研究代表者 |
馬場 みなみ 東京医科歯科大学, 大学院医歯学総合研究科, 助教 (00814906)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | マラリア / RON4 / rhoptry neck protein / liver stage / sporozoite / Plasmodium / スポロゾイト / 細胞侵入 / ロプトリー / Plasmodium berghei / 侵入 / 肝細胞 / 分泌 / 肝臓感染 / plasmodium / invasion |
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| 研究開始時の研究の概要 |
マラリア原虫は蚊の体内で発育し、哺乳類への感染型であるスポロゾイトとなる。スポロゾイトは自律的に蚊の唾液腺に侵入し、蚊の吸血とともに哺乳類体内に打ち込まれ、血管へと侵入する。血流に乗ったスポロゾイトは肝臓へと到達、肝類洞壁を通過し、肝実質へと侵入、肝細胞に感染する。本研究はスポロゾイトが、蚊の唾液腺、哺乳類の血管内皮細胞と肝細胞、これらの全く異なる種類の細胞に侵入・通過・感染するためのメカニズムを明らかにする足がかりとして、いずれの過程にも関与を見出した分泌型タンパク質RON4と、その複合体分子の各侵入ステップにおける作用機序を明らかにする。
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| 研究成果の概要 |
本研究の目的は、肝細胞感染型であるスポロゾイトの、ロプトリーに存在するRON4の役割を明らかにすることであった。スポロゾイト時期特異的にRON4の発現を抑制した原虫（RON4-cKD）を用いることで、RON4が蚊の唾液腺への侵入、細胞通過、肝細胞への寄生に重要であることがわかった。RON4-cKDスポロゾイトでは、これらのステップに重要な接着能・運動能が抑制されていたことから、RON4は分泌され、スポロゾイトの接着・運動に関わることで唾液腺侵入及び肝臓感染に影響していると示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
スポロゾイトが有しているロプトリーの分子の多くは、もう一つの感染型であるメロゾイトで必須であるためにノックアウト原虫の作出ができず、逆遺伝学手法による機能解析が困難であった。本研究では、RON4をプロモーター置換法を用いてスポロゾイト時期特異的に発現抑制することで、スポロゾイトにおけるRON4の機能解析を可能にした。本研究課題ではスポロゾイトは移動中にRON4を分泌し、分泌されたRON4が肝細胞への感染に役割を有することを示唆する結果を得た。このことからRON4がスポロゾイト期を標的とした新たなワクチン候補となりうると考えられる。
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