| 研究課題/領域番号 |
20K16269
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分49060:ウイルス学関連
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| 研究機関 | 国立感染症研究所 |
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研究代表者 |
佐々木 永太 国立感染症研究所, 治療薬・ワクチン開発研究センター, 主任研究官 (40762216)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 粘膜免疫 / インフルエンザワクチン / 樹状細胞 / IgA / アジュバント / 自然免疫 / IgA抗体 / 経鼻ワクチン / インフルエンザウイルス / ワクチン / pDC / 肺 / 呼吸器感染症 / インターフェロン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
呼吸器感染ウイルスの場合、経鼻ワクチン接種によるIgA抗体産生の誘導が感染防御に極めて重要であり、そのメカニズム解明は重要な課題である。形質細胞様樹状細胞 (pDC) はウイルス感染時に1型インターフェロン (IFN) を産生する特徴的な細胞であるが、pDCはIgA抗体産生にも関与することが強く示唆されており、従来の1型IFNによる機序では説明ができない未知のpDC機能について、解明が待たれている。そこで、本研究では肺に集簇したpDCから効率良く、IgAが産生誘導される機序を解明するために、IgA産生に重要な未知のpDCサブセットの同定と、そのIgA産生誘導メカニズムの解明を行う。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ワクチン接種時に誘導される抗原提示能の高いpDCサブセットの同定を試みた。インフルエンザワクチンやアジュバント接種時に肺に集簇するpDCはPDCA1+CD11c+CD11b+B220-F4/80-CD9+CD81+のマクロファージ様サブセットであることを見出した。このpDCサブセットはpDCマーカー遺伝子の他、TLR9やTLR7を発現し、高い抗原提示能を有することが見出された。さらに、pDC移植実験や感染防御試験の結果から、当該pDCサブセットが、肺における感染免疫やワクチン免疫に重要な役割を担っていることを見出した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究は、粘膜免疫応答に重要な新しいpDCサブセットを見出すことができ、学術的な新しい発見を含む成果であり、免疫学やワクチン学の成果として重要な知見である。また、このサブセットを誘導できるアジュバントが存在することから、有効性の高い粘膜ワクチン設計において、本研究で見出したpDCサブセットを活性化させる戦略も有用であると思われ、引き続き効率的なpDCサブセットの分化方法について検証する必要がある。これらの成果は、有効な粘膜ワクチン開発において重要な知見となりうる。
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