| 研究課題/領域番号 |
20K16323
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分50010:腫瘍生物学関連
|
|---|
| 研究機関 | 東北大学 |
|---|
研究代表者 |
Rashad Sherif 東北大学, 医学系研究科, 助教 (00824088)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
|
|---|
| キーワード | tRNA modifications / Glioma / oxidative stress / tRNA cleavage / Stroke / tRNA / CRISPR / Chemotherapy / translation / Cell Stress / Cell stress |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
tiRNAs are new small non-coding RNA molecules produced via tRNA cleavage by angiogenin cellular stress. tiRNAs were detected in the plasma of patients with malignancies, but their functional role is not yet explored in glioma or other malignancies to date. I hypothesize that targeting tiRNA generation machinery can be valuable as a therapeutic target for glioma. The aim of this work is to study the dynamics and function of tiRNA in glioma cells and their responses to chemotherapy.
|
| 研究成果の概要 |
本研究では、in vitroおよびin vivoで起こる非正規のアンジオネニン非依存性tRNA切断パターンを特定することができました。 さらに、tRNA修飾酵素であるAlkbh1が神経膠腫の病態に果たす役割を明らかにしました。Alkbh1は、神経膠腫患者の予後不良と関連しています。Alkbh1を過剰発現させると、神経膠腫の幹細胞が誘導され、神経膠腫の免疫機能や神経細胞との相互作用に関連する様々な遺伝子がアップレギュレーションされるようになりました。また、Alkbh1の過剰発現は、活性酸素による老化に対する抵抗性を高め、酸化的ストレス因子に対する抵抗性を高めることにつながった。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Understanding the epitranscriptional processes that govern cellular responses to oxidative stress are important for understanding many diseases, including cancer. The results of this work can help design novel therapies to manipulate tRNA modifications and cleavage and imrpove glioma outcome.
|
