研究課題
若手研究
食道扁平上皮癌における転写因子Fra-1 (Fos related antigen-1)と低酸素誘導因子HIF (Hypoxia Inducible Factor)ならびにその下流カスケードとの関連を解析し、低酸素環境下におけるHIF上流制御因子としてのFra-1の分子病態学的意義を解明する。さらにFra-1発現やFra-1の機能をターゲットにした治療戦略が低酸素環境下におけるHIFならびに下流カスケード制御を介した新たな治療シーズになり得るかを探り、新規治療開発に向けた研究基盤を確立する。
食道癌細胞株を用いたFra-1ノックダウンモデルにおけるHIF-1α発現抑制を確認し、低酸素環境下のHIF-1αの高発現、細胞機能(増殖能、遊走能、浸潤能、幹細胞化、細胞周期、EMT関連蛋白発現)変化を確認した。HIF-1αノックダウンモデルにおける細胞機能変化抑制、5FU感受性増強を確認し、動物モデルにおいてHIF-1α高発現と腫瘍増大の相関を確認した。HIF-1αの下流制御タンパクとしてWnt/β-catenin経路関連タンパク発現を確認し細胞株におけるβ-cateninとHIF-1αの直接結合を明らかにした。臨床検体においてHIF-1α高発現が予後増悪因子であることを明らかにした。
食道扁平上皮癌におけるFra-1発現とHIF-1α発現の関連やHIF-1αの下流カスケードを明らかにした研究報告は少なく、食道扁平上皮癌の低酸素環境における分子病態学的変化についてはいまだに不明点が多い。本研究成果はFra-1の下流カスケードとしてのHIF-1α、さらにHIF-1αの下流カスケードとしてのWnt/β-catenin経路関連タンパクの存在を明らかにし、食道扁平上皮癌の低酸素環境解析における新たな研究シーズならびに治療ターゲットを提供した。
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すべて 雑誌論文 (2件) (うち国際共著 1件、 査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 1件)
Br J Cancer.
巻: 127(3) 号: 3 ページ: 474-487
10.1038/s41416-022-01825-3
British Journal of Cancer
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