発生母地あるいはその周辺組織の硬度がデスモイド型線維腫症の病態に与える影響の検証

• 研究課題/領域番号: 20K16328
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50010:腫瘍生物学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 酒井 智久 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (40821971)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2023-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2022年度)
• 配分額: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: デスモイド / 骨軟部腫瘍 / デスモイド型線維腫症 / 線維芽細胞 / メカノレセプター / 予後予測因子

研究開始時の研究の概要

デスモイドは特異的な挙動を示す疾患であり、予後予測因子及び有用な薬物療法はまだ確立されていない。力学的要素が発症・進展に関与することが示唆されており、本研究の目的は基質硬度がデスモイドの腫瘍進展に与える影響の検証である。デスモイド由来の培養細胞を異なる硬度の基質上で培養し、その分子生物学的意義を明らかにし、新規の予後予測因子及び治療ターゲットを探索することを目的とする。

研究成果の概要

デスモイド型線維腫症培養細胞を用いて、筋線維芽細胞に強く発現するα-SMAタンパク・デスモイド型線維腫症で発現と核内集積が既知であるβ-cateninタンパク発現が上昇することを確認した。また、過去に間葉系細胞での発現が報告されている機械的シグナル受容体Trpv4のデスモイド型線維腫症培養細胞における発現を免疫蛍光細胞染色で確認した。
臨床的知見からのアプローチとして、デスモイド型線維腫症に対する保存的治療の臨床成績および画像上の増大・治療介入に至るリスクの検討を行った。頸部発生例とCTNNB1 S45F変異例が治療介入リスクであった。

研究成果の学術的意義や社会的意義

当院において半年以上の経過観察が可能であった168病変を対象として検討を行い、168病変中44%に当たる74病変で治療介入が行われていた。頸部発生例では画像上の増大とは有意な関連を示さなかったが、他の部位と比較し有意に治療介入に至るリスクが高かった。他の治療介入リスクとしてはCTNNB1 S45F変異を持つ例が単変量・多変量解析ともに治療介入リスクであった。
この結果はアジアからの報告として最大であること、また頸部が治療介入のリスクであることを示唆することができ、有用な報告であると考える。本研究成果は、国際科学誌『Cancer Medicine』に掲載された。

研究成果

• [雑誌論文] Case report: Novel NIPBL-BEND2 fusion gene identified in osteoblastoma-like phosphaturic mesenchymal tumor of the fibula (2023)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Okuno Y, Murakami N, Shimoyama Y, Imagama S, Nishida Y.
  • 雑誌名: Front Oncol . 巻: 12 ページ: 956472-956472
  • DOI: 10.3389/fonc.2022.956472
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of auranofin as an inhibitor of desmoid progression (2022)
  • 著者名/発表者名: Ito Kan、Nishida Yoshihiro、Hamada Shunsuke、Shimizu Koki、Sakai Tomohisa、Ohkawara Bisei、Alman Benjamin A.、Enomoto Atsushi、Ikuta Kunihiro、Koike Hiroshi、Zhang Jiarui、Ohno Kinji、Imagama Shiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 12 号: 1 ページ: 11918-11918
  • DOI: 10.1038/s41598-022-15756-9
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Surgical Treatment and Complications of Deep-Seated Nodular Plexiform Neurofibromas Associated with Neurofibromatosis Type 1 (2022)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Kunihiro、Nishida Yoshihiro、Sakai Tomohisa、Koike Hiroshi、Ito Kan、Urakawa Hiroshi、Imagama Shiro
  • 雑誌名: Journal of Clinical Medicine 巻: 11 号: 19 ページ: 5695-5695
  • DOI: 10.3390/jcm11195695
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical results of active surveillance for extra‐abdominal desmoid‐type fibromatosis (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakai Tomohisa、Nishida Yoshihiro、Ito Kan、Ikuta Kunihiro、Urakawa Hiroshi、Koike Hiroshi、Imagama Shiro
  • 雑誌名: Cancer Medicine 巻: 12 号: 5 ページ: 5245-5254
  • DOI: 10.1002/cam4.5329
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Hyaluronan in articular cartilage: Analysis of hip osteoarthritis and osteonecrosis of femoral head (2022)
  • 著者名/発表者名: Zhang Jiarui、Nishida Yoshihiro、Koike Hiroshi、Ito Kan、Zhuo Lisheng、Nishida Kazuki、Kimata Koji、Ikuta Kunihiro、Sakai Tomohisa、Urakawa Hiroshi、Seki Taisuke、Imagama Shiro
  • 雑誌名: Journal of Orthopaedic Research 巻: 41 号: 2 ページ: 307-315
  • DOI: 10.1002/jor.25364
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【整形外科画像診断・評価の進歩】MRI 骨肉腫の術前化学療法評価における拡散強調画像の有用性 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田佳弘、小池 宏、生田国大、酒井智久、伊藤 鑑、今釜史郎
  • 雑誌名: 整形外科 巻: 73 ページ: 601-604
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 薬物療法の適応と限界1・2 デスモイドに対する薬物治療 (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田佳弘、酒井智久、生田国大、小池 宏、伊藤 鑑、今釜史郎
  • 雑誌名: 日本整形外科学会雑誌 巻: 96 ページ: 488-493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Comprehensive molecular and clinicopathological profiling of desmoid tumours (2021)
  • 著者名/発表者名: Kohsaka Shinji、Hirata Makoto、Ikegami Masachika、Ueno Toshihide、Kojima Shinya、Sakai Tomohisa、Ito Kan、Naka Norifumi、Ogura Koichi、Kawai Akira、Iwata Shintaro、Okuma Tomotake、Yonemoto Tsukasa、Kobayashi Hiroshi、Suehara Yoshiyuki、Hiraga Hiroaki、Kawamoto Teruya、Motoi Toru、Oda Yoshinao、Matsubara Daisuke、etc
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 145 ページ: 109-120
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2020.12.001
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Limitations and benefits of FDG-PET/CT in NF1 patients with nerve sheath tumors: A cross-sectional/longitudinal study (2021)
  • 著者名/発表者名: Nishida Yoshihiro, Ikuta Kunihiro, Ito Shinji, Urakawa Hiroshi, Sakai Tomohisa, Koike Hiroshi, Ito Kan, Imagama Shiro
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 巻: 112 号: 3 ページ: 1114-1122
  • DOI: 10.1111/cas.14802
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Desmoid with biweekly methotrexate and vinblastine shows similar effects to weekly administration: A phase II clinical trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishida Yoshihiro, Hamada Shunsuke, Urakawa Hiroshi, Ikuta Kunihiro, Sakai Tomohisa, Koike Hiroshi, Ito Kan, Emoto Ryo, Ando Yuichi, Matsui Shigeyuki
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 巻: 111 号: 11 ページ: 4187-4194
  • DOI: 10.1111/cas.14626
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is mutation analysis of beta-catenin useful for the diagnosis of desmoid-type fibromatosis? A systematic review (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakai Tomohisa, Hamada Shunsuke, Koike Hiroshi, Shimizu Koki, Yoshida Masahiro, Nishida Yoshihiro
  • 雑誌名: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 巻: 50 号: 9 ページ: 1037-1042
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa080
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Is tumour location a prognostic factor for pharmacological treatment in patients with desmoid-type fibromatosis? a systematic review (2020)
  • 著者名/発表者名: Koike Hiroshi, Hamada Shunsuke, Sakai Tomohisa, Shimizu Koki, Yoshida Masahiro, Nishida Yoshihiro
  • 雑誌名: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 巻: 50 号: 9 ページ: 1032-1036
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa078
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cardiac metastases from primary myxoid liposarcoma of the thigh: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Ikuta Kunihiro, Sakai Tomohisa, Koike Hiroshi, Okada Tohru, Imagama Shiro, Nishida Yoshihiro
  • 雑誌名: WORLD JOURNAL OF SURGICAL ONCOLOGY 巻: 18 号: 1 ページ: 227-227
  • DOI: 10.1186/s12957-020-02009-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Risk factors of local recurrence after surgery in extraabdominal desmoid-type fibromatosis: A multicenter study in Japan (2020)
  • 著者名/発表者名: Nishida Y, Hamada S, Kawai A, Kunisada T, Ogose A, Matsumoto Y, Ae K, Toguchida J, Ozaki T, Hirakawa A, Motoi T, Sakai T, Kobayashi E, Gokita T, Okamoto T, Matsunobu T, Shimizu K, Koike H.
  • 雑誌名: CANCER SCIENCE 巻: 111 号: 8 ページ: 2935-2942
  • DOI: 10.1111/cas.14528
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Functional evaluation following deltoid muscle resection in patients with soft tissue sarcoma (2020)
  • 著者名/発表者名: Hamada Shunsuke, Nishida Yoshihiro, Takanari Keisuke, Ota Takehiro, Urakawa Hiroshi, Ikuta Kunihiro, Sakai Tomohisa, Tsukushi Satoshi, Kamei Yuzuru, Ishiguro Naoki
  • 雑誌名: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 巻: 50 号: 7 ページ: 772-778
  • DOI: 10.1093/jjco/hyaa039
  • NAID: 120007145970
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Efficacy of low-dose chemotherapy with methotrexate and vinblastine for patients with extra-abdominal desmoid-type fibromatosis: a systematic review (2020)
  • 著者名/発表者名: Shimizu Koki, Hamada Shunsuke, Sakai Tomohisa, Koike Hiroshi, Yoshida Masahiro, Nishida Yoshihiro
  • 雑誌名: JAPANESE JOURNAL OF CLINICAL ONCOLOGY 巻: 50 号: 4 ページ: 419-424
  • DOI: 10.1093/jjco/hyz204
  • NAID: 120006884968
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] The efficacy of ADC map for the treatment outcome in patients with osteosarcoma (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroshi Koike, Yoshihiro Nishida, Hiroshi Urakawa, Kunihiro Ikuta, Tomohisa Sakai, Kan Ito, Shiro Imagama
  • 学会等名: ISOLS 2022 21st general meeting of the International Society of Limb Salvage Los Angeles (USA )2022.9.6-9
  • 国際学会
• [学会発表] Study on predictive factors of valgus knee deformity in patients with multiple osteochondromas (2022)
  • 著者名/発表者名: Kan Ito, Kunihiro Ikuta, Tomohisa Sakai, Hiroshi Koike, Shiro Imagama, Yoshihiro Nishida
  • 学会等名: ISOLS 2022 21st general meeting of the International Society of Limb Salvage Los Angeles (USA )2022.9.6-9
  • 国際学会
• [学会発表] Useful reconstruction of the extensor mechanism supplemental with an iliotibial tendon after mega-prosthetic replacement of the proximal tibia (Poster) (2022)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Ikuta, Yoshihiro Nishida, Satoshi Tsukushi, Tomohisa Sakai, Hiroshi Koike, Kan Ito, Shiro Imagama
  • 学会等名: ISOLS 2022 21st general meeting of the International Society of Limb Salvage Los Angeles (USA )2022.9.6-9
  • 国際学会
• [学会発表] Clinical outcomes in elderly patients over 80 years with soft tissue sarcomas (2022)
  • 著者名/発表者名: Kunihiro Ikuta, Yoshihiro Nishida, Satoshi Tsukushi, Eiji Kozawa, Tomohisa Sakai, Hiroshi Koike, Kan Ito, Shiro Imagama
  • 学会等名: ISOLS 2022 21st general meeting of the International Society of Limb Salvage Los Angeles (USA )2022.9.6-9
  • 国際学会
• [学会発表] 腓骨神経麻痺を呈した脛骨骨軟骨腫の治療経験 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小池 宏, 生田 国大, 酒井 智久, 伊藤 鑑, 今釜 史郎, 西田 佳弘
  • 学会等名: 第138回中部日本整形外科災害外科学会・学術集会
• [学会発表] 当院における腹腔外発生デスモイド型線維腫症に対するactive surveillanceの臨床成績（ポスター） (2022)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 西田 佳弘, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第95回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 整形外科へ紹介となった骨転移患者におけるCT診断迅速性の評価（ポスター） (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 鑑, 西田 佳弘, 生田 国大, 浦川 浩, 山口 英敏, 酒井 智久, 小池 宏, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第95回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] 80歳以上の高齢者軟部肉腫の治療成績 (2022)
  • 著者名/発表者名: 生田 国大, 西田 佳弘, 筑紫 聡, 小澤 英史, 酒井 智久, 小池 宏, 伊藤 鑑, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 下肢骨肉腫治療後の患肢機能およびQOL評価についての検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 小池 宏, 生田 国大, 酒井 智久, 伊藤 鑑, 今釜 史郎, 西田 佳弘
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 痛みと関節拘縮が問題となる肩甲帯-上肢発生デスモイドに対する治療戦略 －薬物治療とリハビリテーションの重要性－ (2022)
  • 著者名/発表者名: 西田 佳弘, 酒井 智久, 生田 国大, 伊藤 鑑, 小池 宏, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] Ollier病およびMaffucci症候群の診療実態 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤 鑑, 生田 国大, 筑紫 聡, 平田 仁, 小澤 英史, 酒井 智久, 小池 宏, 今釜 史郎, 西田 佳弘
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] 緩和的放射線照射を施行した大腿骨転移性骨腫瘍の特徴および照射後の手術介入リスクの検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 西田 佳弘, 筑紫 聡, 小澤 英史, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第55回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術集会
• [学会発表] ヒアルロン酸に着目した変形性股関節症と大腿骨頭壊死症の軟骨代謝 (2022)
  • 著者名/発表者名: 張 佳瑞, 西田 佳弘, 小池 宏, 伊藤 鑑, 卓 麗聖, 木全 弘治, 生田 国大, 酒井 智久, 関 泰輔, 今釜 史郎
  • 学会等名: 第37回日本整形外科学会基礎学術集会
• [学会発表] Phosphaturic mesenchymal tumorにおける新規融合遺伝子NIPBL-BEND2の同定 （ポスター） (2020)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 西田 佳弘, 奥野 友介, 村上 典寛, 浦川 浩, 新井 英介, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 石黒 直樹
  • 学会等名: 第93回日本整形外科学会学術総会
• [学会発表] Surgical dislocation of hip(Granz approach)を用いて切除を行った股関節滑膜性骨軟骨腫症の2例（ポスター） (2020)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 西田 佳弘, 浦川 浩, 生田 国大, 小池 宏
  • 学会等名: 第53回日本整形外科学会骨・軟部腫瘍学術総会
• [学会発表] 超希少な骨・軟部腫瘍に対する全エクソーム解析の有用性と今後の展望 (2020)
  • 著者名/発表者名: 酒井 智久, 西田 佳弘, 奥野 友介, 村上 典寛, 生田 国大, 小池 宏, 伊藤 鑑, 石黒 直樹
  • 学会等名: 第35回日本整形外科学会基礎学術集会