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トリプルネガティブ乳癌と骨髄間質細胞との相互作用を標的とした骨転移抑制剤の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K16343
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50010:腫瘍生物学関連
研究機関近畿大学

研究代表者

武田 朋也  近畿大学, 薬学部, 助教 (20734031)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードトリプルネガティブ乳癌 / 骨転移 / 骨微小環境 / ケモカイン受容体 / 骨髄間質細胞
研究開始時の研究の概要

本研究では、骨転移における骨髄間質細胞と相互作用するTNBC骨高転移株の受容体を同定する。さらに、同定した受容体を阻害する分子標的薬を使用することで、TNBC骨転移を抑制する治療法開発につなげる基礎研究を行う。

研究成果の概要

トリプルネガティブ乳癌(TNBC;Triple negative breast cancer)の骨転移成立には、TNBCと骨髄間質細胞との相互作用が重要である。本研究では、TNBCと骨髄間質細胞との相互作用に関与する因子としてケモカイン受容体CXCR4を見出した。さらに、CXCR4を阻害することでTNBCの骨転移を抑制することを明らかにした。以上より、CXCR4が骨髄間質細胞と相互作用することで、TNBCの骨転移を亢進している可能性が示唆された。そして、CXCR4を阻害する薬剤がTNBCの骨転移を抑制する新たな治療薬となる可能性が期待される。

研究成果の学術的意義や社会的意義

トリプルネガティブ乳癌(TNBC)は、早期に肺や骨などの遠隔転移を認める予後不良の悪性腫瘍である。特に、骨転移は転移性TNBC患者の約70%で認め、TNBC患者の予後を著しく悪化させる要因となっている。本研究において、ケモカイン受容体であるCXCR4がTNBCの骨転移に関与することを明らかにし、CXCR4を阻害することでTNBCの骨転移を抑制できることを見出した。これらの成果はTNBCの骨転移を抑制する治療法開発につながり、TNBC患者の予後改善に貢献できると考えられる。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (10件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Sorafenib treatment of metastatic melanoma with c?Kit aberration reduces tumor growth and promotes survival2021

    • 著者名/発表者名
      Takeda Tomoya、Tsubaki Masanobu、Kato Natsuki、Genno Shuji、Ichimura Eri、Enomoto Aya、Imano Motohiro、Satou Takao、Nishida Shozo
    • 雑誌名

      Oncology Letters

      巻: - 号: 6 ページ: 827-827

    • DOI

      10.3892/ol.2021.13089

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Inhibition of yes-associated protein suppresses migration, invasion, and metastasis in non-small cell lung cancer in vitro and in vivo2021

    • 著者名/発表者名
      Takeda Tomoya、Tsubaki Masanobu、Genno Shuji、Matsuda Takuya、Yamamoto Yuuta、Kimura Akihiro、Shimizu Nao、Nishida Shozo
    • 雑誌名

      Clinical and Experimental Medicine

      巻: - 号: 2 ページ: 221-228

    • DOI

      10.1007/s10238-021-00738-4

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Dimethyl fumarate suppresses metastasis and growth of melanoma cells by inhibiting the nuclear translocation of NF-κB2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Tomoya、Tsubaki Masanobu、Asano Ryota、Itoh Tatsuki、Imano Motohiro、Satou Takao、Nishida Shozo
    • 雑誌名

      Journal of Dermatological Science

      巻: 99 号: 3 ページ: 168-176

    • DOI

      10.1016/j.jdermsci.2020.07.004

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] AT9283 exhibits antiproliferative effect on tyrosine kinase inhibitor?sensitive and ?resistant chronic myeloid leukemia cells by inhibition of Aurora A and Aurora?B2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Tomoya、Tsubaki Masanobu、Genno Shuji、Nemoto Chisato、Onishi Yasuka、Yamamoto Yuuta、Imano Motohiro、Satou Takao、Nishida Shozo
    • 雑誌名

      Oncology Reports

      巻: 44 ページ: 2211-2218

    • DOI

      10.3892/or.2020.7739

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] CD49d and CD49e induce cell adhesion-mediated drug resistance through the nuclear factor-κB pathway in Burkitt lymphoma2020

    • 著者名/発表者名
      Takeda Tomoya、Tsubaki Masanobu、Genno Shuji、Matsuda Takuya、Yamamoto Yuuta、Ueda Eri、 Imano Motohiro、Satou Takao、Nishida Shozo
    • 雑誌名

      JOURNAL OF PHYSIOLOGY AND PHARMACOLOGY

      巻: -

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] AT9283 によるイマチニブ感受性及び耐性慢性骨髄性白血病細胞における Aurora A 及び Aurora B阻害を介した細胞死誘導効果2021

    • 著者名/発表者名
      武田朋也、椿正寛、松田拓弥、山本裕太、岸本佳奈、森井悠介、西田升三
    • 学会等名
      第25回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] AT9283 induces apoptosis via inhibition of Aurora kinase in imatinib sensitive and resistance CML cells2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Takeda, Masanobu Tsubaki, Takuya Matsuda, Yuuta Yamamoto, Kana Kishimoto, Shozo Nishida
    • 学会等名
      第80回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] Dimethyl fumarate suppresses tumor growth and metastasis of metastatic melanoma by inhibiting the nuclear translocation of NF-κB.2021

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Takeda, Masanobu Tsubaki, Shozo Nishida
    • 学会等名
      The 4rd International Cancer Research Symposium of Training Plan for Oncology Professionals
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Sorafenib inhibits the tumor growth and metastasis through suppression of receptor tyrosine kinase pathway in melanoma.2020

    • 著者名/発表者名
      Tomoya Takeda, Masanobu Tsubaki, Shuji Genno, Shozo Nishida.
    • 学会等名
      第79回日本癌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Sorafenibによるマルチキナーゼ阻害での悪性黒色腫での腫瘍増殖・転移抑制効果2020

    • 著者名/発表者名
      武田朋也、椿正寛、源野秀次、山本裕太、西田升三
    • 学会等名
      第24回日本がん分子標的治療学会学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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