研究課題
若手研究
希少がんはがん全体の15-22％を占め、主要ながん種と比較して予後不良な疾患である。抗がん剤の開発は困難を極め、一般的に標準治療が確立していないのが現状である。非臨床試験においても希少がんに対する研究は乏しく、これは精度の高い薬効評価や適切なバイオマーカー同定が難しいことが理由に挙げられる。近年、Patient-Derived Xenograft (PDX) モデルの高い臨床予測性を活かした創薬開発が急速に進んでいるが、希少がんのPDXモデルでの開発は乏しい。このため、本研究では希少がんPDXモデルを用いたドラッグリポジショニング研究として、希少がんの治療開発に繋がる研究を行う。
1：子宮頸部胃型腺がんPDXを用いて治療標的となるタンパクの発現解析およびWES、RNAseqを行った。HER3の強発現が示され、治療標的となる可能性が示唆された。２：希少がんPDX52株を用いて、治療標的となるHER2のタンパク発現を免疫染色で評価した。難治性の希少がんであるCIC-rearranged sarcomaがHER2低発現を示しており、HER2を標的とする治療薬（trastuzumab deruxtecan）による薬効評価を行った。CIC-rearranged sarcoma のPDX３株において、trastuzumab deruxtecanの薬効が示された。
希少がんはproof of concept 取得のための前臨床試験を実施する体制が整っていないため、治療開発が乏しいことが大きな課題である。本研究は希少がんである子宮頸部胃型腺がんおよびCIC-rearranged sarcomaのPDXを用いて、治療標的となるバイオマーカーの同定を行い、CIC-rearranged sarcomaについてはin vivoでの薬剤の薬効を検証した。治療抵抗性かつ予後不良である希少がんにおいて新たな治療開発の可能性を示すことができ、学術的にも社会的にも極めて意義深いと考える。
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Gynecologic Oncology Reports
巻: 50 ページ: 101302-101302
10.1016/j.gore.2023.101302
