肺癌に対する放射線療法と免疫療法の有効性の関連解析および最適な治療法の開発

• 研究課題/領域番号: 20K16449
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 坂田 晋也 熊本大学, 病院, 特任助教 (60794451)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2023年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円); 2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: 免疫チェックポイント阻害薬 / 末梢血単核球細胞 / 免疫サブセット解析 / ICDマーカー解析 / 放射線治療 / 肺癌 / 末梢血免疫サブセット解析 / PBMC

研究開始時の研究の概要

非小細胞肺癌の治療において、これまでに放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の投与により治療成績の改善が得られることが報告されている。放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬投与は、免疫システムの活性化によって効果を増強させる可能性があるが、ヒトにおけるこのメカニズムと最適な放射線治療線量や免疫チェックポイント阻害薬の最適な投与タイミングは不明である。本研究ではそのメカニズムの解明のため、末梢血の網羅的解析、蛍光多重免疫染色による検討を行う。本研究により、放射線治療と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法による治療効果が最大限に得られる最適な治療戦略を確立することが期待される。

研究実績の概要

本研究では、放射線療法が宿主免疫に与える影響を網羅的に解析し、肺癌において宿主免疫を活性化するための至適な放射線照射量、および放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の至適投与タイミングを同定することを目的としている。本研究により、宿主免疫を活性化する至適な放射線照射量および放射線治療に続く免疫チェックポイント阻害剤の至適投与タイミングが同定されれば、新たな放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の治療戦略を確立することができ、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与では恩恵が得られない患者や、免役チェックポイント阻害剤に薬剤耐性を獲得した患者への治療法開発に貢献す
ることができる可能性がある。
当該年度の進捗状況としては、非小細胞肺癌に対する根治照射や緩和照射、定位照射を含む放射線治療症例を対象とした症例集積および治療前後の採血を継続している。現時点で目標症例数には到達していないが、引き続き対象症例の集積を続けている。2024年度中に、集積した症例に対する臨床効果を含めた生存解析や免疫関連有害事象との関連解析を含めた解析を予定している。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新規症例数が減少していることに伴い、目標症例数までの集積が得られていない。

今後の研究の推進方策

引き続き、症例の集積を続けていく。新規症例の集積のため、他院からの紹介症例を可能な限り増加させている。
また、症例により予定の採血ポイント通りでの検体採取が出来ていないケースがあり、可能な限り計画通りに検体採取ができるよう留意する。
2024年度中に集積した症例における解析を実施する。

研究成果

• [雑誌論文] Association of Clostridium butyricum Therapy Using the Live Bacterial Product CBM588 with the Survival of Patients with Lung Cancer Receiving Chemoimmunotherapy Combinations (2023)
  • 著者名/発表者名: Tomiya Y, Sakata S, Imamura K, Iyama S, Jodai T, et al.
  • 雑誌名: Cancers 巻: 16 号: 1 ページ: 47-47
  • DOI: 10.3390/cancers16010047
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clostridium butyricum therapy restores the decreased efficacy of immune checkpoint blockade in lung cancer patients receiving proton pump inhibitors (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Goto Yoshihiko、Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Minemura Ayaka、Oka Kentaro、Hayashi Atsushi、Jodai Takayuki、Akaike Kimitaka、Anai Moriyasu、Hamada Shohei、Iyama Shinji、Saruwatari Koichi、Saeki Sho、Takahashi Motomichi、Ikeda Tokunori、Sakagami Takuro
  • 雑誌名: OncoImmunology 巻: 11 号: 1 ページ: 2081010-2081010
  • DOI: 10.1080/2162402x.2022.2081010
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Implications and Molecular Characterization of Drebrin-Positive, Tumor-Infiltrating Exhausted T Cells in Lung Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Imamura Kosuke、Tomita Yusuke、Sato Ryo、Ikeda Tokunori、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Takahashi Misako、Takaki Akira、Akaike Kimitaka、Hamada Shohei、Sakata Shinya、Saruwatari Koichi、Saeki Sho、Ikeda Koei、Suzuki Makoto、Sakagami Takuro
  • 雑誌名: International Journal of Molecular Sciences 巻: 23 号: 22 ページ: 13723-13723
  • DOI: 10.3390/ijms232213723
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Histologic transformation of epidermal growth factor receptor-mutated lung cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto D, Akamatsu H, Morimoto T, Wakuda K, Sakata S, Yamamoto N, et al.
  • 雑誌名: Eur J Cancer 巻: 166 ページ: 41-50
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2022.02.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Real-world data on NGS using the Oncomine DxTT for detecting genetic alterations in non-small-cell lung cancer: WJOG13019L. (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakata S, Otsubo K, Yoshida H, Ito K, Nakamura A, Teraoka S, Matsumoto N, Shiraishi Y, Haratani K, Tamiya M, Ikeda S, Miura S, Tanizaki J, Omori S, Yoshioka H, Hata A, Yamamoto N, Nakagawa K.
  • 雑誌名: Cancer Science 巻: 113 号: 1 ページ: 221-228
  • DOI: 10.1111/cas.15176
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Osimertinib as first-line treatment for advanced epidermal growth factor receptor mutation-positive non-small-cell lung cancer in a real-world setting (OSI-FACT). (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakata Y, Sakata S, Oya Y, Tamiya M, Suzuki H, Shibaki R, Okada A, Kobe H, Matsumoto H, Yokoi T, Sato Y, Uenami T, Saito G, Tsukita Y, Inaba M, Ikeda H, Arai D, Maruyama H, Hara S, Tsumura S, Morinaga J, Sakagami T.
  • 雑誌名: European Journal of Cancer 巻: 159 ページ: 144-153
  • DOI: 10.1016/j.ejca.2021.09.041
  • 査読あり
• [雑誌論文] Heterogeneous tumor‐immune microenvironments between primary and metastatic carcinoid tumors differentially respond to anti‐PD‐L1 antibody therapy (2020)
  • 著者名/発表者名: Sakata Shinya、Imamura Kosuke、Tajima Yuka、Masuda Yuiko、Sato Ryo、Yoshida Chieko、Okamoto Shinichiro、Saeki Sho、Tomita Yusuke、Sakagami Takuro
  • 雑誌名: Thoracic Cancer 巻: 12 号: 3 ページ: 397-401
  • DOI: 10.1111/1759-7714.13772
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association of Probiotic Clostridium butyricum Therapy with Survival and Response to Immune Checkpoint Blockade in Patients with Lung Cancer (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Ikeda Tokunori、Sakata Shinya、Saruwatari Koichi、Sato Ryo、Iyama Shinji、Jodai Takayuki、Akaike Kimitaka、Ishizuka Shiho、Saeki Sho、Sakagami Takuro
  • 雑誌名: Cancer Immunology Research 巻: 8 号: 10 ページ: 1236-1242
  • DOI: 10.1158/2326-6066.cir-20-0051
  • 査読あり