研究課題
若手研究
非小細胞肺癌の治療において、これまでに放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の投与により治療成績の改善が得られることが報告されている。放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬投与は、免疫システムの活性化によって効果を増強させる可能性があるが、ヒトにおけるこのメカニズムと最適な放射線治療線量や免疫チェックポイント阻害薬の最適な投与タイミングは不明である。本研究ではそのメカニズムの解明のため、末梢血の網羅的解析、蛍光多重免疫染色による検討を行う。本研究により、放射線治療と免疫チェックポイント阻害薬の併用療法による治療効果が最大限に得られる最適な治療戦略を確立することが期待される。
本研究では、放射線療法が宿主免疫に与える影響を網羅的に解析し、肺癌において宿主免疫を活性化するための至適な放射線照射量、および放射線治療後の免疫チェックポイント阻害薬の至適投与タイミングを同定することを目的としている。本研究により、宿主免疫を活性化する至適な放射線照射量および放射線治療に続く免疫チェックポイント阻害剤の至適投与タイミングが同定されれば、新たな放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤の併用療法の治療戦略を確立することができ、免疫チェックポイント阻害剤単剤投与では恩恵が得られない患者や、免役チェックポイント阻害剤に薬剤耐性を獲得した患者への治療法開発に貢献することができる可能性がある。当該年度の進捗状況としては、根治照射や緩和照射、定位照射を含む放射線治療症例において治療前後の採血にて末梢血単核球細胞および血漿・血清を回収・保存し症例の集積を継続している。放射線照射後に免疫チェックポイント阻害薬単剤あるいは免疫チェックポイント阻害薬と細胞傷害性抗癌剤の併用療法(複合免疫療法)が実施される症例においては、治療開始直前、2コース目開始前、病勢進行判定時、および免疫関連有害事象発現時に血液検体の採取を行っている。現時点で、目標症例数には到達していないが、引き続き対象症例の集積を続けている。今後、症例集積後はImmunogenic Cell Deathマーカー解析、免疫サブセット解析や臨床効果、有害事象との関連などの解析を予定している。
2: おおむね順調に進展している
当院にて放射線治療を実施する症例の検体採取はほとんどの症例にて実施できている。
引き続き、症例の集積を続けていく。他院からの紹介症例などを積極的に増やしていきたいと考えている。症例により予定の採血ポイント通りでの検体採取が出来ていないケースがあり、可能な限り計画通りに検体採取ができるよう留意する。症例集積の終了後に、計画している解析を実施する。
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すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 1件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 4件)
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