| 研究課題/領域番号 |
20K16450
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
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| 研究機関 | 熊本大学 |
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研究代表者 |
倉橋 竜磨 熊本大学, 大学院生命科学研究部(医), 助教 (80867945)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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| キーワード | 腎細胞癌 / micro RNA / TRPM3 / オートファジー / CRISPR/Cas9 / 腎癌 / miRNA-204 / TFE3 / 転座型腎癌 / micro-RNA / TRPM |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者が先行研究においてマウスモデルの尿で確認したmiR-204-5pとそれに関連するTRPM3遺伝子が転座型腎癌を含む腎悪性腫瘍においてどのような役割を担っているのか明らかにすることが本研究の核である。miR-204-5p、TRPM３遺伝子の発現を変化させることで、腎癌細胞にどのような影響を与えるかを解析する。その結果、詳細な分子機構が明らかになれば、転座型腎癌の病態解明や診断方法の拡充につながることが期待される。
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| 研究成果の概要 |
Xp11.2転座型腎癌細胞におけるmiR-204-5pとTRPM3遺伝子の発現について、PRCC-TFE3がどのように発現制御しているか、また腫瘍制御にどのように関わっているか検証した。PRCC-TFE3がTRPM３近傍のEboxに結合することはわかったが、それ以降の発現制御については樹立した細胞株で再現性がとれず解明できなかった。またオートファジーを介した腫瘍制御について、転座型腎細胞癌患者由来株を用いて検証を行ったが、淡明細胞型腎細胞癌で示されているようなオートファジー機構は転座型腎癌では関与していないことがわかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
Xp11.2転座型腎細胞癌モデルマウスの尿中において発症初期から上昇するmiR-204-5pはバイオマーカーとしての可能性は残されているが、腫瘍細胞中での挙動は不明なところが多い。PRCC-TFE3がmiR-204-5pをイントロンに含むTRPM3に結合し得ることから、直接的な制御機構が考えられる。一方でオートファジーを介した腫瘍制御は淡明細胞型腎細胞癌と転座型腎細胞癌では挙動が異なる部分があり、これが本来腫瘍抑制的に働くはずのmiR-204-5pが早期から上昇することや転座型腎癌の予後が極めて悪い理由につながっている可能性がある。
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