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淡明細胞型腎細胞癌の個別化医療を目的としたバイオマーカーの同定

研究課題

研究課題/領域番号 20K16457
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分50020:腫瘍診断および治療学関連
研究機関関西医科大学

研究代表者

大杉 治之  関西医科大学, 医学部, 助教 (80826884)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード腎細胞がん / PBRM1 / in situ hybridization / 淡明細胞型 / 腎細胞癌 / pT3a / 再発 / 腎部分切除術 / 淡明細胞型腎細胞がん / 再発予測 / 免疫組織化学検査 / 淡明細胞型腎細胞癌 / バイオマーカー / 個別化医療
研究開始時の研究の概要

淡明細胞型腎細胞癌において、遺伝子変異が発症に関与することが明らかになっているが、各々の変異の臨床的意義は十分に理解されていない。また、転移・再発を来した腎細胞癌に対して薬物治療が行われるが、薬物の選択は臨床データから得られる予後予測分類に委ねられており、実臨床において予後や治療反応性を予測できるバイオマーカーは存在しない。PBRM1免疫染色結果が術後再発を予測する有用なバイオマーカーであることを見出しており、本研究では、NanoString社のnCounterを用いて遺伝子異常と免疫形質の相関、予後や治療効果を検証し、予後予測や治療選択の指標となるバイオマーカーを確立し、個別化医療を目指す。

研究実績の概要

淡明細胞型腎細胞がんの発生にPBRM1遺伝子がどの様に関わっているのか、またこのマーカーが再発予測や治療効果予測マーカーになり得るのかなどの検討を行った。
淡明細胞型腎細胞がんの組織切片においてPBRM1蛋白の発現低下の傾向や特徴に関しては、発表や報告を行ってきた(H.Ohsugi, Ann Surg Oncol; 28, 2359-2366, 2021.)。
PBRM1の蛋白発現と遺伝子発現に関しては、すでに相関 性があることが示されているが、がん細胞でのRNAレベルにおいてPBRM1の発現低下がどのような機序で起きているかは示されていない。これを明らかにするために、in situにての評価を本年度の目標とした。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

PBRM1のViewRNAプローブの作成を徳島分子病理研究所に委託し行った。
現在も解析中であるが、実際のヒトの淡明細胞型腎細胞がんの組織検体では、RNAの評価がやや難渋している。
コントロールとの遺伝子発現の比較が、うまくできておらず、引き続きの追加解析が必要である。

今後の研究の推進方策

in situ hybridizationの条件を見直し、コントロールとの比較をどのように評価するか検討していく。
また、実臨床でも使用可能なことを目標としており、実臨床での検体数を増やして、更なる解析を試みる。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (11件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち国際共著 3件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] Histologic-based tumor-associated immune cells status in clear cell renal cell carcinoma correlates with gene signatures related to cancer immunity and clinical outcomes2022

    • 著者名/発表者名
      Ohe C, Yoshida T, Ikeda J, Tsuzuki T, Ohashi R, Ohsugi H, Atsumi N, Yamaka R, Saito R, Yasukochi Y, Higasa K, Kinoshita H and Tsuta K.
    • 雑誌名

      Biomedicines

      巻: 10 号: 2 ページ: 323-323

    • DOI

      10.3390/biomedicines10020323

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] PBRM1 Immunohistochemical Expression Profile Correlates with Histomorphological Features and Endothelial Expression of Tumor Vasculature for Clear Cell Renal Cell Carcinoma2022

    • 著者名/発表者名
      Saiga K*, Ohe C* (*equally contributed), Yoshida T, Ohsugi H, Ikeda J, Atsumi N, Noda Y, Yasukochi Y, Higasa K, Taniguchi H, Kinoshita H, Tsuta K.
    • 雑誌名

      Cancers (Basel)

      巻: 14 号: 4 ページ: 1062-1062

    • DOI

      10.3390/cancers14041062

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書 2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Integration of NRP1, RGS5, and FOXM1 expression, and tumour necrosis, as a postoperative prognostic classifier based on molecular subtypes of clear cell renal cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Takashi Yoshida , Chisato Ohe , Junichi Ikeda , Naho Atsumi , Ryoichi Saito , Hisanori Taniguchi , Haruyuki Ohsugi , Motohiko Sugi , Koji Tsuta , Tadashi Matsuda , Hidefumi Kinoshita
    • 雑誌名

      J Pathol Clin Res

      巻: 7 号: 6 ページ: 590-603

    • DOI

      10.1002/cjp2.232

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Predictors of postoperative recurrence in patients with non-metastatic pT3a renal cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Ohsugi H, Ohe C, Yoshida T, Ikeda J, Sugi M, Kinoshita H, Matsuda T.
    • 雑誌名

      Int J Urol

      巻: 28 号: 10 ページ: 1060-1066

    • DOI

      10.1111/iju.14648

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Tumor volume and tumor crossing of the axial renal midline predict renal function after robotic partial nephrectomy2021

    • 著者名/発表者名
      Ohsugi Haruyuki、Akiyama Kyojiro、Taniguchi Hisanori、Yanishi Masaaki、Sugi Motohiko、Matsuda Tadashi、Kinoshita Hidefumi
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 11 号: 1 ページ: 22526-22526

    • DOI

      10.1038/s41598-021-01539-1

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Development and validation of a vascularity-based architectural classification for clear cell renal cell carcinoma: correlation with conventional pathological prognostic factors, gene expression patterns, and clinical outcomes2021

    • 著者名/発表者名
      Ohe C, Yoshida T, Amin MB, Atsumi N, Ikeda J, Saiga K, Noda Y, Yasukochi Y, Ohashi R, Ohsugi H, Higasa K, Kinoshita H and Tsuta K
    • 雑誌名

      Mod Pathol

      巻: - 号: 6 ページ: 816-824

    • DOI

      10.1038/s41379-021-00982-9

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The SSPN Score, a Novel Scoring System Incorporating PBRM1 Expression, Predicts Postoperative Recurrence for Patients with Non-metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma2020

    • 著者名/発表者名
      Ohsugi Haruyuki、Yoshida Takashi、Ohe Chisato、Ikeda Junichi、Sugi Motohiko、Kinoshita Hidefumi、Tsuta Koji、Matsuda Tadashi
    • 雑誌名

      Annals of Surgical Oncology

      巻: 28 号: 4 ページ: 2359-2366

    • DOI

      10.1245/s10434-020-09075-4

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Accurate calculation of tumor volume and tumor crossing of the axial renal midline are preoperative predictors of reduced estimated glomerular filtration rate after robotic partial nephrectomy2021

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ohsugi
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A Novel Scoring System Integrating PBRM1 Expression to Predict Recurrence in Patients with Non-Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma Undergoing Radical Surgery.2020

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ohsugi
    • 学会等名
      米国泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] A novel scoring system integrating PBRM1 expression to predict recurrence in patients with non-metastatic clear cell renal cell carcinoma undergoing radical surgery.2020

    • 著者名/発表者名
      Haruyuki Ohsugi
    • 学会等名
      欧州泌尿器科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] PBRM1発現を組み込んだ淡明細胞型腎細胞癌の術後再発を予測するスコアリングシステム2020

    • 著者名/発表者名
      大杉治之
    • 学会等名
      日本癌治療学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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