| 研究課題/領域番号 |
20K16468
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分51010:基盤脳科学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
COSSU DAVIDE 順天堂大学, 健康総合科学先端研究機構, 准教授 (90867326)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2022年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | mitophagy / EAE / neuroinflammation / astrocytes / microglia / Parkin / Pink1 / BCG / neuorinflammation / peripheral immunitty / Pink / Parkinson's disease / multiple sclerosis / mitochondria |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Neuroinflammation, is reported to have a dual impact on astrocytes activation. At the same time, non-cell autonomous neuronal death might be a mainstream of the inflammation related neurodegenerative process. EAE is a suitable model to study several aspects of CNS inflammation including astrocytes inflammatory signaling. Parkin-knock-out mice exhibit astrocytes abnormalities.
For this reason, the combination of these two-animal models allows us to study the role of astrocytes onto non-cell autonomous neuronal death from a new point of view that has never been carried out until now.
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| 研究成果の概要 |
我々は最近の研究で、E3ユビキチンリガーゼであるParkinが実験的自己免疫脳脊髄炎（EAE）時の末梢免疫細胞を介する免疫力を調節することを明らかにした。さらに、共通のミトコンドリア品質管理経路でParkinの上流に作用するPTEN誘導型推定キナーゼ1（PINK1）タンパク質が、EAE時の末梢炎症反応の調節に加齢に伴う役割を果たし、神経炎症および他の関連疾患の発症に寄与する可能性があることを明らかにしました。
さらに、BCG東京-172ワクチンが、積極的に誘導されたEAEモデルおよび自然発症のEAEモデルを抑制する有効性を実証した。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
We demonstrated that mutations in the genes related to mitochondria might contribute to the CNS inflammation, affecting peripheral and glia-dependent immune responses.
Our results also provided new insights into the neuroprotective mechanisms of BCG vaccine, useful for the development of therapies
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