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保護的末梢血単核球を用いた脳梗塞治療法の機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K16485
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分51030:病態神経科学関連
研究機関新潟大学

研究代表者

畠山 公大  新潟大学, 脳研究所, 助教 (20843618)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2024-03-31
研究課題ステータス 完了 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
キーワード再生医療 / 細胞療法 / 脳虚血 / 末梢血単核球 / 低酸素領域 / 機能再生 / 低酸素低糖刺激 / 脳梗塞 / 再生医学
研究開始時の研究の概要

脳梗塞後,低酸素低糖刺激をした末梢血単核球を投与すると,脳梗塞巣での血管新生・神経再生が亢進し,脳梗塞後遺症が改善することをこれまで示してきた.しかし,細胞投与後の血管新生・神経再生がどのような機序で生じるのかは不明であった.本研究では,細胞投与後の脳内での組織修復因子の局在,ならびに血管新生が神経再生に及ぼす影響を,組織学的に検討することにより,上記の機序の解明を目指す.

研究成果の概要

脳虚血モデルラットに,低酸素低糖刺激をした末梢血単核球(OGD-PBMC)を投与すると,投与21日後にラット脳内のミクログリアでのVEGF発現が,対照群に比し有意に増加していることを明らかにした.神経細胞や血管内皮細胞ではこの差は認めなかった.TGF-βについても同様に,OGD-PBMC投与群でミクログリアでの発現が増加していることを明らかにした.
さらに,OGD-PBMCは虚血再灌流後低酸素領域に移行し,治療効果を発揮することを,組織学的に明らかにした.

研究成果の学術的意義や社会的意義

OGD-PBMCを用いた細胞療法は,従来の細胞療法に比し,安全かつ低コストな脳梗塞治療を実現しうるものと期待できる.現在,当研究室では同技術の臨床応用を目指した研究を進めている.本研究では,同技術の作用機序の一部を明らかにすることにより,臨床応用実現に一歩近づくことができたと考える.

報告書

(5件)
  • 2023 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (6件)

すべて 2024 2023 2022

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 2件)

  • [雑誌論文] Next-generation regenerative therapy for ischemic stroke using peripheral blood mononuclear cells2024

    • 著者名/発表者名
      Kanazawa Masato、Ninomiya Itaru、Otsu Yutaka、Hatakeyama Masahiro
    • 雑誌名

      Neural Regeneration Research

      巻: 19 号: 11 ページ: 2341-2342

    • DOI

      10.4103/nrr.nrr-d-23-01784

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Oxygen?Glucose Deprived Peripheral Blood Mononuclear Cells Protect Against Ischemic Stroke2023

    • 著者名/発表者名
      Otsu Yutaka、Hatakeyama Masahiro、Kanayama Takeshi、Akiyama Natsuki、Ninomiya Itaru、Omae Kaoru、Kato Taisuke、Onodera Osamu、Fukushima Masanori、Shimohata Takayoshi、Kanazawa Masato
    • 雑誌名

      Neurotherapeutics

      巻: 20 号: 5 ページ: 1369-1387

    • DOI

      10.1007/s13311-023-01398-w

    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Oxygen-glucose deprived peripheral blood mononuclear cells alter microglial phenotype by secretome2024

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Hatakeyama, Yutaka Otsu, Natsuki Akiyama, Takeshi Kanayama, Itaru Ninomiya, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
    • 学会等名
      第65回日本神経学会学術大会
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
  • [学会発表] Peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation regulate microglial polarization by secretome after cerebral ischemia2024

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Hatakeyama, Yutaka Otsu, Natsuki Akiyama, Takeshi Kanayama, Itaru Ninomiya, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
    • 学会等名
      International Stroke Conference 2024
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Peripheral blood mononuclear cells preconditioned by oxygen-glucose deprivation cause microglial phenotype conversion by secretome after cerebral ischemia2023

    • 著者名/発表者名
      Masahiro Hatakeyama, Yutaka Otsu, Natsuki Akiyama, Takeshi Kanayama, Itaru Ninomiya, Osamu Onodera, Takayoshi Shimohata, Masato Kanazawa
    • 学会等名
      11th Japan-Korea Joint Stroke Conference
    • 関連する報告書
      2023 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] 脳梗塞に対する低酸素低糖刺激末梢血単核球投与による脳内変化2022

    • 著者名/発表者名
      金山武史,畠山公大,大津裕,秋山 夏葵,二宮格,小野寺理,下畑享良 ,金澤雅人
    • 学会等名
      第65回日本脳循環代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2025-01-30  

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