| 研究課題/領域番号 |
20K16511
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分51030:病態神経科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 (2023)
国立研究開発法人理化学研究所 (2020-2022) |
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研究代表者 |
根山 広行 京都大学, 医学研究科, 特定研究員 (70846609)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 線維筋痛症 / リゾホスファチジン酸 / ミクログリア / PET |
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| 研究開始時の研究の概要 |
線維筋痛症はストレスが原因の一つとして挙げられているが、その病態メカニズムは不明である。研究代表者は、断続的繰り返しの心理的ストレスをマウスに与えることで長期の疼痛過敏を生じる他、臨床所見に類似した病態を示す線維筋痛症様病態モデルマウスを作成し、脂質メディエーターであるリゾホスファチジン酸 (LPA) が疼痛発生に関与していることを明らかにしている。しかし、その分子機構は未だ明らかになっていない。そこで、本研究は神経とともに脳内で重要な働きをしているミクログリアに焦点を当て、PETイメージングなどを用いて、ミクログリアとLPAの関係を明らかにし、線維筋痛症におけるLPA分子機構の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、[18F]FDG,[18F]DPA-714を用いたPositron Emission Tomography (PET)を行った。線維筋痛症(FM)モデルにおいてMedial Thalamus(MT)といった慢性疼痛に密接に関与している脳領域で有意なFDGの集積が見られた。これらの集積はLPA1受容体ノックアウトマウスで消失した。続いて、ミクログリア活性化による痛みの責任領域について検証した。[18F]DPA-714は、FM様モデルにおいてMTで有意な集積が見られたため、MTにおけるミクログリア、LPAを介した神経活動異常が痛みを引き起こす原因である可能性が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
線維筋痛症は原因不明の難治性疼痛疾患である。病態特異的な身体的変化を伴わないため診断も難しい疾患である。そのため、適切なバイオマーカーや病態メカニズムに沿った治療薬の開発が望まれている。本研究の成果は、LPA1受容体およびミクログリアが痛みの情動に関わる内側系関連領域で同時にもしくは相互に作用し、疼痛病態を形成していることを示唆しており、線維筋痛症の病態メカニズムの解明および線維筋痛症におけるバイオマーカー・治療薬ターゲットの創出につながると考えられる。
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