心不全患者における腹部臓器うっ血と低灌流の意義：ヘパトカインとの関連性

• 研究課題/領域番号: 20K16529
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52010:内科学一般関連
• 研究機関: 福島県立医科大学
• 研究代表者: 一條 靖洋 福島県立医科大学, 医学部, 病院助手 (00836041)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 心不全 / 多臓器連関 / 腹部超音波検査 / ヘパトカイン / 腹部超音波 / 臓器障害

研究開始時の研究の概要

心不全はあらゆる心疾患の終末像であり、心機能低下による全身臓器のうっ血と低灌流を来す。腹部臓器のうっ血は心不全患者の予後と関連するが、うっ血と低灌流の双方の評価方法とその臨床的意義については確立されていない。本研究では、心不全患者における腹部臓器のうっ血および低灌流を、腹部超音波検査を用いて定量的に評価する方法を確立し、その指標が心不全の治療効果判定や予後予測に有用かを明らかにする。近年、肝臓由来液性因子のヘパトカインが、様々な生理活性を有すると報告されており、心臓-肝臓連関に着目して、血中ヘパトカイン濃度を測定し、うっ血や低灌流におけるヘパトカイン産生の差異を検討してその意義を明らかにする。

研究成果の概要

心不全患者集団と対照群集団において、心不全患者における腹部臓器のうっ血及び低灌流を、腹部超音波検査を用いて評価する方法について検討した。また肝臓由来タンパクであるヘパトカインselenoprotein-P(Sep-P)及びfetuin-Aを測定し血行動態との関連について評価した。
心不全群では対照群に比較して血清Sep-P/fetuin-Aが有意に高値/低値であり、かつ肝臓のうっ血に関わらず肝低灌流群でSep-P/fetuin-Aが高値/低値を呈した。さらにSep-P高値群では低値群に、fetuin-A低値群では高値群に比較して心不全再増悪イベントが増加していた。

研究成果の学術的意義や社会的意義

心不全は心臓のポンプ機能低下により全身臓器のうっ血と低灌流を来たし、多臓器不全は心不全の不良な予後と関連している。しかし、腹部臓器の結構動態を評価する非侵襲的手法は確立されていない。また肝臓由来液性因子であるヘパトカインが恒常性維持に重要な役割を果たすことが分かってきたが、肝臓のうっ血や低灌流によるヘパトカイン分泌異常などの詳細は検討されていない。
本研究では腹部超音波検査による非侵襲的な腹部臓器の血行動態評価法の有効性が示唆された。また既知のヘパトカインSelenoprotein-P/fetuin-Aの、肝血行動態との関連、および心不全・多臓器連関のバイオマーカーとしての有益性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Renal Venous Stasis Index Reflects Renal Congestion and Predicts Adverse Outcomes in Patients With Heart Failure (2022)
  • 著者名/発表者名: Ohara Himika、Yoshihisa Akiomi、Horikoshi Yuko、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Sugawara Yukiko、Ichijo Yasuhiro、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Sato Yu、Misaka Tomofumi、Kaneshiro Takashi、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Frontiers in Cardiovascular Medicine 巻: 9 ページ: 772466-772466
  • DOI: 10.3389/fcvm.2022.772466
  • オープンアクセス
• [雑誌論文] Decreases in hepatokine Fetuin-A levels are associated with hepatic hypoperfusion and predict cardiac outcomes in patients with heart failure. (In press) (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomita Yusuke、Misaka Tomofumi、Yoshihisa Akiomi、Ichijo Yasuhiro、Ishibashi Shinji、Matsuda Mitsuko、Yamadera Yukio、Ohara Himika、Sugawara Yukiko、Hotsuki Yu、Watanabe Koichiro、Anzai Fumiya、Sato Yu、Sato Takamasa、Oikawa Masayoshi、Kobayashi Atsushi、Takeishi Yasuchika
  • 雑誌名: Clinical Research in Cardiology 巻: - 号: 10 ページ: 1104-1112
  • DOI: 10.1007/s00392-022-02023-0
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Increases in hepatokine Selenoprotein P levels are associated with hepatic hypoperfusion and predict adverse prognosis in patients with heart failure (In press) (2022)
  • 著者名/発表者名: Rhyohei Takeishi, Tomofumi Misaka, Yasuhiro Ichijo, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Himika Ohara, Yukiko Sugawara, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Takayoshi Yamaki, Kazuhiko Nakazato, Akiomi Yoshihisa, Yasuchika Takeishi
  • 雑誌名: Journal of the Heart Association 巻: -
• [雑誌論文] Impaired frontal brain activity in patients with heart failure assessed by near-infrared spectroscopy. (2020)
  • 著者名/発表者名: Ichijo Y, Kono S, Yoshihisa A, Misaka T, Kaneshiro T, Oikawa M, Miura I, Yabe H, Takeishi Y
  • 雑誌名: J Am Heart Assoc 巻: 9 号: 3
  • DOI: 10.1161/jaha.119.014564
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Shear Wave Dispersion Predicts Liver Fibrosis and Adverse Outcomes in Patients with Heart Failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Himika Ohara, Akiomi Yoshihisa, Shinji Ishibashi, Mitsuko Matsuda, Yukio Yamadera, Yukiko Sugawara, Yasuhiro Ichijo, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Tomofumi Misaka, Takamasa Sato, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi and Yasuchika Takeishi.
  • 雑誌名: J Clin Med 巻: 9 号: 12 ページ: 3953-3953
  • DOI: 10.3390/jcm9123953
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Intrarenal Doppler ultrasonography reflects hemodynamics and predicts prognosis in patients with heart failure. (2020)
  • 著者名/発表者名: Yoshihisa A, Watanabe K, Sato Y, Ishibashi S, Matsuda M, Yamadera Y, Ichijo Y, Yokokawa T, Misaka T, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y.
  • 雑誌名: Scientific Report 巻: 10 号: 1 ページ: 22257-22257
  • DOI: 10.1038/s41598-020-79351-6
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Hepatokine Selenoprotein P is associated with hypoperfusion and predicts adverse prognosis in heart failure patients (2021)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ichijo, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yu Hotsuki, Koichiro Watanbe, Fumiya Anzai, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: 日本循環器学会
• [学会発表] Decrease in hepatokine fetuin-a is associated with hepatic hypoperfusion in patients with heart failure. (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomita Y, Misaka T, Yoshihisa A, Ichijo Y, Anzai F, Ohara H, Sugawara Y, Hotsuki Y, Watanabe K, Sato Y, Oikawa M, Kobayashi A, Takeishi Y
  • 学会等名: American Heart Association
  • 国際学会
• [学会発表] Serum hepatokine selenoprotein P is upregulated by hepatic hypoperfusion and predicts adverse prognosis in heart failure patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Yasuhiro Ichijo, Tomofumi Misaka, Akiomi Yoshihisa, Yu Hotsuki, Koichiro Watanabe, Yu Sato, Yusuke Kimishima, Tetsuro Yokokawa, Masayoshi Oikawa, Atsushi Kobayashi, Yasuchika Takeishi
  • 学会等名: American Heart Association
  • 国際学会
• [備考] 福島県立医科大学循環器内科学講座ホームページ
  • URL: https://www.fmu.ac.jp/home/int-med1/intmed1main.htm