マイクロRNAを用いた脳小血管病の認知症・脳卒中発症予測モデルの確立

• 研究課題/領域番号: 20K16579
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52020:神経内科学関連
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 祢津 智久 広島大学, 病院(医), 講師 (10457260)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2023年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 脳小血管病 / 口腔内環境 / 内皮機能 / バイオマーカー / 迷走神経 / 大脳白質病変 / 血管内皮機能 / ニューラルネットワーク解析 / マイクロRNA

研究開始時の研究の概要

大脳白質病変や脳微小出血といった脳小血管病を有する患者は、その重症度が認知症発症、脳卒中発症、脳卒中後の予後不良に関連する。
本研究では脳小血管病を有する患者において、アルツハイマー型認知症の診断に有効と示唆されている血液バイオマーカー、マイクロRNAが放射線画像的指標、生理学的検査指標、他の血液検査指標にどのように影響をあたえるか、認知症発症や脳卒中発症にどのように関連するかを検討する。さらにニューラルネットワーク解析を用いて、これらを予測する指標を見出し、最適な予測モデルの確立を目指していく。

研究成果の概要

脳小血管病に関連する因子を血液バイオマーカー、生理検査指標、口腔内環境などから多面的に調査した。血管内皮機能を反映するとされるα2マクログロブリンは微量アルブミン尿とも関連し脳小血管病と関連する。生理検査指標では頸動脈のwall shear stressが脳小血管病の中でも基底核の血管周囲腔の拡大に関連し遂行機能障害とも関連した。また頸部迷走神経の大きさと大脳白質病変が関連した。口腔内環境においてはCnm陽性Sm菌やCampylobacter rectus菌が脳微小出血と関連した。

研究成果の学術的意義や社会的意義

脳小血管病は脳卒中、認知症発症と関連することから病態を反映する臨床指標の確立が望まれている。α2マクログロブリンやwall shear stressを経時的に評価し、心血管リスク因子の管理により脳小血管病の進展抑制に寄与するか、将来的な認知症、脳卒中予防に寄与するかの追加検討が重要となってくる。また、脳小血管病に関連する口腔内細菌の更なる同定、性状解析を追加し、菌種に応じた最適な口腔ケアが確立すれば脳小血管病進展抑制につながる可能性もある。本研究で得られた様々な横断研究からの知見とマイクロRNAとの関連性は有意な結果が見いだせておらず、マイクロRNAの臨床応用にむけてはさらなる検討を要する。

研究成果

• [雑誌論文] Liver fibrosis index is associated with functional outcome among acute ischemic stroke patients (2024)
  • 著者名/発表者名: Eto Futoshi、Nezu Tomohisa、Aoki Shiro、Kuzume Daisuke、Hosomi Naohisa、Maruyama Hirofumi
  • 雑誌名: Journal of Stroke and Cerebrovascular Diseases 巻: 33 号: 2 ページ: 107537-107537
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2023.107537
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between Carotid Wall Shear Stress-Based Vascular Vector Flow Mapping and Cerebral Small Vessel Disease (2023)
  • 著者名/発表者名: Kamimura T, Aoki S, Nezu T, Eto F, Shiga Y, Nakamori M, Imamura E, Mizoue T, Wakabayashi S, Maruyama H.
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 30 号: 9 ページ: 1165-1175
  • DOI: 10.5551/jat.63756
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2023-09-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased Serum Alkaline Phosphatase and Functional Outcome in Patients with Acute Ischemic Stroke Presenting a Low Ankle–Brachial Index (2022)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Naito, Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Daisuke Kuzume, Shiro Aoki, Yuko Morimoto, Takeshi Yoshida, Teppei Kamimura, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Hiroki Ueno, Hiroyuki Morino, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 5 ページ: 719-730
  • DOI: 10.5551/jat.62795
  • NAID: 130008007218
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-05-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of Stroke Outcome Extracted from Multivariate Linear Discriminant Analysis or Neural Network Analysis (2022)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Kazumasa Yoshimura, Daisuke Kuzume, Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Yuko Morimoto, Masato Kinboshi, Takeshi Yoshida, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Akira Furui, Genta Tabuchi, Hiroki Ueno, Toshio Tsuji, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ ａｎｄ Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ 巻: 29 号: 1 ページ: 99-110
  • DOI: 10.5551/jat.59642
  • NAID: 130008138821
  • ISSN: 1340-3478, 1880-3873
  • 年月日: 2022-01-01
  • 査読あり
• [雑誌論文] The association between nutritional intake one week after admission and outcome in acute ischemic stroke patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Eto F, Nezu T, Aoki S, Kamimura T, Naito H, Shiga Y, Hosomi N, Maruyama H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 31 ページ: 106812-106812
  • 査読あり
• [雑誌論文] Diffusion-Weighted Imaging Hyperintensities in Acute and Subacute-Phase Intracerebral Hemorrhage (2022)
  • 著者名/発表者名: Shiga Y, Aoki S, Tasaka S, Takeshita J, Kamimura T, Hara N, Shimomura R, Matsushima H, Nakamori M, Nezu T, Imamura E, Mizoue T, Wakabayashi S, Maruyama H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 31 ページ: 106549-106549
  • 査読あり
• [雑誌論文] Short-term or long-term outcomes for stroke patients with cancer according to biological markers (2022)
  • 著者名/発表者名: Nezu T, Hosomi N, Aoki S, Naito H, Torii T, Kurashige T, Sugiura T, Kuzume D, Morimoto Y, Yoshida T, Yagita Y, Oyama N, Eto F, Shiga Y, Kinoshita N, Kamimura T, Ueno H, Ohshita T, Maruyama H.
  • 雑誌名: J Neurol Sci . 巻: 15 ページ: 120246-120246
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of Serum IgG Titers to Various Periodontal Pathogens Associated with Atrial Fibrillation in Acute Stroke Patients (2022)
  • 著者名/発表者名: Nezu T, Hosomi N, Aoki S, Nishi H, Nakamori M, Shiga Y, Imamura E, Shintani T, Kawaguchi H, Maruyama H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 31 ページ: 106301-106301
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of Magnetic Resonance Spectroscopy for the Progression of Neurological Symptoms in Lenticulostriate Artery Territory Infarction. (2021)
  • 著者名/発表者名: Shiga Y, Nezu T, Nakamori M, Hosomi N, Akiyama Y, Tachiyama K, Kamimura T, Kinoshita N, Hayashi Y, Matsushima H, Imamura E, Aoki S, Ueno H, Ohshita T, Wakabayashi S, Yamasaki F, Awai K, Maruyama H.
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis. 巻: 30 号: 6 ページ: 105747-105747
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2021.105747
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Case of Neuronal Intranuclear Inclusion Disease With Dynamic Perfusion Changes Lacking Typical Signs on Diffusion-Weighted Imaging (2021)
  • 著者名/発表者名: Kikumoto Mai、Nezu Tomohisa、Shiga Yuji、Motoda Atsuko、Toko Megumi、Kurashige Takashi、Ueno Hiroki、Takahashi Tetsuya、Morino Hiroyuki、Sone Jun、Iwasaki Yasushi、Sobue Gen、Maruyama Hirofumi
  • 雑誌名: Neurology Genetics 巻: 7 号: 4
  • DOI: 10.1212/nxg.0000000000000601
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical characteristics and tumor markers in ischemic stroke patients with active cancer (2021)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Tsuyoshi Torii, Takashi Kurashige, Tomohito Sugiura, Daisuke Kuzume, Yuko Morimoto, Takeshi Yoshida, Yoshiki Yagita, Naoki Oyama, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Teppei Kamimura, Hiroki Ueno, Tomohiko Ohshita, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Intern Emerg Med . 巻: - 号: 3 ページ: 735-741
  • DOI: 10.1007/s11739-021-02862-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] Various effects of nutritional status on clinical outcomes after intracerebral hemorrhage (2021)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shiga, Tomohisa Nezu, Ryo Shimomura, Kota Sato, Takahiro Himeno, Yuka Terasawa, Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Tatsuo Kohriyama, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Intern Emerg Med . 巻: - 号: 4 ページ: 1043-1052
  • DOI: 10.1007/s11739-021-02901-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] cnm-Positive Streptococcus mutans and diffusion-weighted imaging hyperintensities in acute intracerebral hemorrhage (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shiga, Shiro Aoki, Naohisa Hosomi, Ryota Nomura, Masahiro Nakamori, Tomohisa Nezu, Keisuke Tachiyama, Teppei Kamimura, Naoto Kinoshita, Ryo Shimomura, Yuki Hayashi, Hayato Matsushima, Eiji Imamura, Hiroki Ueno, Shinichi Wakabayashi, Kazuhiko Nakano, Tatsuo Kohriyama, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: Eur J Neurol . 巻: - 号: 5 ページ: 1581-1589
  • DOI: 10.1111/ene.14725
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effects of vascular compression on the rostral ventrolateral medulla for blood pressure variability in stroke patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Daisuke Kuzume , Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Yuko Morimoto, Masato Kinboshi, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Hiroki Ueno, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: J Hypertens . 巻: 38 号: 12 ページ: 2443-2450
  • DOI: 10.1097/hjh.0000000000002575
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between periodontal disease due to Campylobacter rectus and cerebral microbleeds in acute stroke patients (2020)
  • 著者名/発表者名: Yuji Shiga, Naohisa Hosomi, Tomohisa Nezu, Hiromi Nishi, Shiro Aoki, Masahiro Nakamori, Kenichi Ishikawa, Naoto Kinoshita, Eiji Imamura, Hiroki Ueno, Tomoaki Shintani, Hiroki Ohge, Hiroyuki Kawaguchi, Hidemi Kurihara, Shinichi Wakabayashi, Hirofumi Maruyama
  • 雑誌名: PLoS One . 巻: 15 号: 10 ページ: e0239773-e0239773
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0239773
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 血清α2マクログロブリンと脳小血管病マーカーとの関連 (2023)
  • 著者名/発表者名: 祢津智久、青木志郎、江藤太、都甲めぐみ、上村鉄兵、兼好健太、阿部貴文、丸山博文
  • 学会等名: 第48回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] Biological markers of cancer-associated stroke and its clinical outcomes (2020)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Nezu, Naohisa Hosomi, Hiroyuki Naito, Shiro Aoki, Tsuyoshi Torii, Takashi Kurashige, Tomohito Sugiura, Daisuke Kuzume, Yuko Morimoto, Yoshiki Yagita, Naoki Oyama, Yuji Shiga, Naoto Kinoshita, Hiroki Ueno, Hirofumi Maruyama
  • 学会等名: ESO-WSO CONFERENCE 2020
  • 国際学会
• [学会発表] 悪性腫瘍関連脳梗塞における血液マーカーと短期予後 (2020)
  • 著者名/発表者名: 祢津 智久、細見 直永、内藤 裕之、青木 志郎、鳥居 剛 、倉重 毅志 、杉浦 智仁、葛目 大輔、森本 優子、八木田 佳樹、大山 直紀、志賀 裕二、木下 直人、上野 弘貴、丸山 博文
  • 学会等名: 第45回日本脳卒中学会学術集会
• [学会発表] 脳小血管病のバイオマーカーと口腔内環境 (2020)
  • 著者名/発表者名: 祢津智久 細見直永 志賀裕二 青木志郎 丸山博文
  • 学会等名: 第45回日本脳卒中学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 悪性腫瘍関連脳梗塞の現状と課題 (2020)
  • 著者名/発表者名: 祢津智久 細見直永 内藤裕之 青木志郎 丸山博文
  • 学会等名: 第39回日本脳神経超音波学会
  • 招待講演