研究課題/領域番号 |
20K16588
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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研究機関 | 福岡大学 |
研究代表者 |
仲村 佳彦 福岡大学, 医学部, 講師 (20632201)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円)
2022年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2021年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
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キーワード | 脳梗塞 / permanent MCAO / transient MCAO / トロンボモジュリン / HMGB1 |
研究開始時の研究の概要 |
脳梗塞急性期治療はrtPA製剤の投与又は機械的血栓回収療法により血流を再開通させることであるが、時間的制約が存在するためこれら治療の適応となる患者は少ない。脳梗塞患者の救済にはこれら治療が適応外となる患者への有効な治療法探索が急務である。急性期脳梗塞の病態には炎症が関与する。Thrombomodulin(TM)は炎症惹起物質HMGB1を吸着・分解し、抗炎症作用を示す。申請者は血流を再開通させる脳梗塞モデルを用い、TM製剤が脳梗塞に起因する血漿中HMGB1量増加を抑制し、脳梗塞の病態が改善するのを報告した。今回は、非再開通脳梗塞モデルにおけるTM製剤の脳保護効果を検証する。
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研究実績の概要 |
多くの脳梗塞患者の救済にはこれら血流を再開通させる治療法が適応外となる患者への有効な治療法探索が急務である。一方、脳梗塞急性期、亜急性期の病態には炎症が関与する。Thrombomodulin(TM)は炎症惹起物質High-Mobility Group Box(HMGB)1を吸着・分解し、抗炎症作用を示す。申請者は血流を再開通させる脳梗塞モデルを用い、recombinant human soluble(rhs)TM製剤が脳梗塞に起因する血漿中HMGB1量増加を抑制し、超急性期のみならず亜急性期からの治療開始によって脳梗塞の病態が改善することを報告してきた。今回は、脳血流再開通あるいは非再開通時の脳梗塞モデルにおける脳内・血漿中HMGB1値の推移を基礎及び臨床研究にて解明し、rhsTMの脳保護効果を脳血流非再開通脳梗塞モデルで検証する。 1年目に得られた成果はpermanent-middle cerebral artery occlusion(p-MCAO)モデルマウスの運動障害スコアはt-MCAOマウスと同等であることが判明した。また、p-MCAOの脳サンプル収集が完了し、transient(t)-MCAOモデルマウスの脳サンプルを収集中である。2022年はブラインド、ランダム下にrhsTM投与群と生食投与群の神経スコア、脳梗塞体積の評価を一時終了し、再現性実験を継続中である。臨床研究においては2022年は福岡大学病院救命救急センターに脳梗塞の診断で入院となった患者を対象に後ろ向き観察研究を実施中である。患者情報収集中でデータベースの整備を引き続き行っている。サイトカンの測定は完了し、今後はHMGB-1の測定を行う。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
研究代表者が所属する施設は福岡県の重症新型コロナ感染症(COVID-19)診療の重点医療機関であるため、2022年はオミクロン株による感染症患者数が拡大し、重症COVID-19数は減少するも、各病院コロナ病床に軽症から中等症患者の満床体制が持続し、その影響で一般救急患者の収容先がない状態が続いた。そのため、搬送困難事案患者の収容、転院先を探す診療業務が膨大に増加し、結果的に2021年と同様に実験時間の確保が困難となった。
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今後の研究の推進方策 |
2023年度は2022年度から開始したt-MCAOでrhsTMの効果を再現性実験を継続し、p-MCAOで効果を認めない原因を検索する。具体的には2つのモデルにおける脳内rhsTMの分布を免疫染色を用いて評価する。また、血中HMGB1、サイトカインの抑制作用の違いをELISA法を用いて評価する。 臨床研究においては2022年度にサイトカインの測定を終えており、血清HMGB-1の測定を行う。
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