| 研究課題/領域番号 |
20K16596
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋大学 |
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研究代表者 |
李 佳益 名古屋大学, 医学系研究科, 研究員 (40867420)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | ALS / TDP-43 / neuron / oligodendrocyte / myelin / ニューロン / オリゴデンドロサイト / 髄鞘 / TPD-43 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
Progressive gray-matter demyelination and reactive changes in OPCs were observed in ALS patients (Kang SH et al., 2013) and TDP-43 aggregates were detected only in neuron and oligodendrocyte (OLG) in ALS patients, whereas oligodendrocyte (OLG)-neuron interaction mechanisms in ALS are still poorly understood. Exosomal miRNAs play great roles in glia-neuron interaction. Studying the exosomal miRNAs mediated OLG-neuron communication is of significance to understand the pathological mechanisms for ALS and to find new therapeutic targets for ALS.
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| 研究成果の概要 |
筋萎縮性側索硬化症（ALS）では核タンパク質であるTDP-43が核から消失し、細胞質において凝集体として蓄積し細胞死に至る。ALS病態におけるニューロンとOLGの相互連関は過去にほとんど解析されていない。本研究で作成したニューロン特異的TDP-43ノックアウト(TDPcKO)マウスはニューロンが保たれていたが、特に海馬領域でミエリンの減少が確認された。ニューロン特異的mRNAを用いたRNAseq解析により、ニューロンに発現しOLG分化・ミエリン誘導を促進する分子を複数同定した。同定された因子の中の分子Aはミエリンを回復させることが確認できた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
ALS病態解析研究はニューロンやミクログリア、アストロサイトを用いた解析で進められてきたが、OLGとニューロンの関連は未解明な点が多い。本研究ではニューロンにおけるTDP-43がミエリンの誘導を制御していること、ALS病態ではその制御が破綻している可能性が示唆された。ALS病態におけるミエリン-OLGの障害は更なるニューロン-軸索障害を引き起こす”負の連鎖”に陥っている可能性がある。本研究によりALS病態の理解を深めることは学術的に意義があり、本研究成果はALSの治療薬開発にも寄与しうるため社会的意義も高いと考えられる。
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