| 研究課題/領域番号 |
20K16607
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52020:神経内科学関連
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| 研究機関 | 国際医療福祉大学 |
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研究代表者 |
山口 剛史 国際医療福祉大学, 保健医療学部, 助教 (50726510)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2020年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
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| キーワード | 脈絡叢 / 脳脊髄液 / 概日リズム / 上皮細胞 / 視交叉上核 / 松果体 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
突発性正常圧水頭症でみられる脳脊髄液の過剰な貯留が、認知症をきたす原因の一つとして知られている。一方、認知症が進むと、日常生活での基本的な行動（睡眠・覚醒など）を制御する体内のリズム（概日リズム）に歪みが生じる。我々は“脳脊髄液産出の場である脈絡叢の上皮細胞に概日時計があること”、“視交叉上核、脈絡叢、松果体それぞれが自律的に異なる周期のリズムを発振すること”を明らかにした。
本研究では、概日リズム破綻によって脳内へ脳脊髄液が過剰に貯留する可能性を想定して①脈絡叢の脳脊髄液産出に関連する遺伝子発現の日内変動について、②共培養により視交叉上核、脈絡叢、松果体間の相互作用についての検討を計画する。
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| 研究実績の概要 |
本研究においては、認知症をきたす原因の一つである突発性正常圧水頭症でみられる脳脊髄液の過剰な貯留が脈絡叢の概日リズムの破綻である可能性を想定して、脈絡叢からの脳脊髄液の産出が概日リズムにより制御されているか、脳内では脈絡叢を含む自律的で異なる周期を発振する組織が互いに作用を及ぼしながら安定した概日リズムを形成しているかについて検討を行った。
①脈絡叢の上皮細胞では水チャネルaquaporin1(AQP1)を含む複数の因子の働きにより脳脊髄液が産生されることが報告されている。本研究では、ラット脈絡叢（側脳室、第4脳室）をサンプルに、脈絡叢上皮細胞で発現することが報告されている脳脊髄液産生関連因子の発現量において日内変動が見られるかを解析した。その結果、解析した候補因子のうち、グルコーストランスポーター１（Glut1) mRNAの発現に日内変動が認められた。第1候補とした考えていたaquaporin1 mRNAを含むいくつかの因子では日内変動は認められなかったが、おおよそ6時間間隔というウルトラディアンリズムの発現が認められた。一方で、タンパク質の発現量変化に関しては第4脳室脈絡叢においてAQP1タンパク質、Claudin2タンパク質で日内変動が認められた。
②互いに作用を及ぼしながら安定したリズムを形成する脳内の４つの組織として側脳室脈絡叢、第４脳室脈絡叢、視交叉上核、松果体に着目した。組織間の相互作用を検討するため、per2:lucトランスジェニックラットとwildタイプラットから摘出した各組織をそれぞれ組み合わせ共培養下で時計遺伝子per2 mRNAの発現について調査した。しかしながら、どの組み合わせにおいても、異なる周期が概日リズム性の周期に修正されるというような変化は確認できなかった。
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