統合失調症患者血清に存在する抗体探索と脳画像的特徴を含めた病的意義の検証

• 研究課題/領域番号: 20K16647
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中神 由香子 京都大学, 学生総合支援機構, 助教 (60866185)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 統合失調症 / 自己抗体 / ミトコンドリア / 抗体 / 脳画像

研究開始時の研究の概要

統合失調症は幻覚や妄想が特徴的な精神疾患です。病態は未解明でありますが、複数の要因が関係するとされています。その一つに自己免疫学的要因があります。
ラットの脳を二次元電気泳動した後、統合失調症の患者さんの血液とそうでない方の血液を一次抗体に用いてウエスタンブロットを行い、得られた染色像を比較することで、患者さんの血清にのみ存在する抗体を見つけることができます。
本研究では、これまで行ってきたこの研究を引き続き行うとともに、これまでの研究で明らかになった、一部の患者さんだけが持っている抗体が疾患とどの程度関係しているのか、脳画像データ等を用いて多角的に検討を行います。

研究実績の概要

統合失調症は幻覚や妄想といった精神症状を引き起こす精神疾患である。統合失調症の病態は完全には解明されていないが、自己免疫異常との関連が一部に示されている。研究者は、これまでに、ピルビン酸脱水素酵素複合体（PDHC）の構成成分であるPyruvate Dehydrogenase E1 Subunit Alpha1（PDHA1）に対する抗体が一部の統合失調症患者の血清中に存在することを発見し、2020年に世界で初めて報告した。
2020年の報告では、抗PDHA1抗体の有無を評価する方法としてウエスタンブロッティング法を用いていた。昨年度は、抗体の有無だけでなく抗体価を評価するため、Enzyme-Linked Immunosorbent Assay（ELISA）の構築を行い、統合失調症患者群、健常群、各群約100名について、抗PDHA1抗体の抗体価を、抗体アイソタイプ（IgG、IgM、IgA）毎に、評価した。また、抗体陽性者の抗体価を経時的に評価するために、縦断的に血清サンプルの取得も行った。
今年度は、ELISAを用いた抗体価評価の精度を高めることを目的に検討を重ね、誤検出の原因となる非特異的反応に一つずつ対処した。これまでに得られた抗PDHA1抗体価について、より精度の高いELISA法で再評価を行い、必要に応じて統計学的解析を追加することを追加で予定している。
抗体の病的意義を明らかすることができれば、抗体が陽性となる患者群に免疫学的治療が有効となる可能性が生まれる。そして、将来的には、新規治療薬開発も期待される。

現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

昨年度までに構築したELISAを用いて抗PDHA1抗体価を評価していたが、非特異的反応へ対応するなど、ELISA測定法の精度を高める上で追加の対処が必要となったため。

今後の研究の推進方策

検査対象（対象疾患、人数）を拡大して既に取得している検体に対して、より精度の高いELISA法を用いて、抗PDHA1抗体価の評価・検討・統計学的解析を行っていく。

研究成果

• [雑誌論文] Prognostic factors and effect modifiers for personalisation of internet-based cognitive behavioural therapy among university students with subthreshold depression: A secondary analysis of a factorial trial (2023)
  • 著者名/発表者名: Toyomoto Rie、Sakata Masatsugu, et al.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 322 ページ: 156-162
  • DOI: 10.1016/j.jad.2022.11.024
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Providing Brief Personalized Therapies for Insomnia Among Workers Using a Sleep Prompt App: Randomized Controlled Trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Shimamoto Tomonari、Furihata Ryuji、Nakagami Yukako、Tateyama Yukiko、Kobayashi Daisuke、Kiyohara Kosuke、Iwami Taku
  • 雑誌名: Journal of Medical Internet Research 巻: 24 号: 7 ページ: e36862-e36862
  • DOI: 10.2196/36862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Validation of the Japanese Big Five Scale Short Form in a University Student Sample (2022)
  • 著者名/発表者名: Toyomoto Rie、Sakata Masatsugu、Yoshida Kazufumi、Luo Yan、Nakagami Yukako、Iwami Taku、Aoki Shuntaro、Irie Tomonari、Sakano Yuji、Suga Hidemichi、Sumi Michihisa、Ichikawa Hiroshi、Watanabe Takafumi、Tajika Aran、Uwatoko Teruhisa、Sahker Ethan、Furukawa Toshi A.
  • 雑誌名: Frontiers in Psychology 巻: 13 ページ: 862646-862646
  • DOI: 10.3389/fpsyg.2022.862646
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Machine Learning Algorithm-Based Prediction Model for the Augmented Use of Clozapine with Electroconvulsive Therapy in Patients with Schizophrenia (2022)
  • 著者名/発表者名: Oh Hong Seok、Lee Bong Ju、Lee Yu Sang、Jang Ok-Jin、Nakagami Yukako et al.
  • 雑誌名: Journal of Personalized Medicine 巻: 12 号: 6 ページ: 969-969
  • DOI: 10.3390/jpm12060969
  • 査読あり
• [雑誌論文] Components of smartphone cognitive-behavioural therapy for subthreshold depression among 1093 university students: a factorial trial (2022)
  • 著者名/発表者名: Sakata Masatsugu, et al.
  • 雑誌名: Evidence Based Mental Health 巻: 25 号: e1 ページ: e18-e25
  • DOI: 10.1136/ebmental-2022-300455
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of a classifier for gambling disorder based on functional connections between brain regions (2022)
  • 著者名/発表者名: Takeuchi Hideaki、Yahata Noriaki、Lisi Giuseppe、Tsurumi Kosuke、Yoshihara Yujiro、Kawada Ryosaku、Murao Takuro、Mizuta Hiroto、Yokomoto Tatsunori、Miyagi Takashi、Nakagami Yukako、Yoshioka Toshinori、Yoshimoto Junichiro、Kawato Mitsuo、Murai Toshiya、Morimoto Jun、Takahashi Hidehiko
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: - 号: 6 ページ: 260-267
  • DOI: 10.1111/pcn.13350
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The validity and reliability of the Japanese version of RU-SATED. (2022)
  • 著者名/発表者名: Ryuji Furihata, Yukiko Tateyama, Yukako Nakagami, Toshiki Akahoshi, Osamu Itani, Yoshitaka Kaneita, Daniel J. Buysse
  • 雑誌名: Sleep Medicine 巻: 91 ページ: 109-114
  • DOI: 10.1016/j.sleep.2022.02.014
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Network Analysis-Based Disentanglement of the Symptom Heterogeneity in Asian Patients with Schizophrenia: Findings from the Research on Asian Psychotropic Prescription Patterns for Antipsychotics. (2022)
  • 著者名/発表者名: Joonho Choi, Hyung-Jun Yoon, Jae Hong Park, Yukako Nakagami, Chika Kubota, et al.
  • 雑誌名: Journal of personalized medicine 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 33-33
  • DOI: 10.3390/jpm12010033
  • 査読あり
• [雑誌論文] A Call for a Rational Polypharmacy Policy: International Insights From Psychiatrists (2021)
  • 著者名/発表者名: Yukako Nakagami, Kohei Hayakawa, Toru Horinouchi, Victor Pereira-Sanchez, Marcus P.J. Tan, Seon-Cheol Park, Yong Chon Park, Seok Woo Moon, Tae Young Choi, Ajit Avasthi, Sandeep Grover, Roy Abraham Kallivayalil, Yugesh Rai, Mohammadreza Shalbafan, Pavita Chongsuksiri, Pichet Udomratn, Samudra T. Kathriarachchi, et al.
  • 雑誌名: Psychiatry Investig 巻: 18(11) 号: 11 ページ: 1058-1067
  • DOI: 10.30773/pi.2021.0169
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Factors associated with anxiety and depression in rheumatoid arthritis patients: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Uda Miyabi、Hashimoto Motomu、Uozumi Ryuji、Torii Mie、Fujii Takao、Tanaka Masao、Furu Moritoshi、Ito Hiromu、Terao Chikashi、Yamamoto Wataru、Sugihara Genichi、Nakagami Yukako、Mimori Tsuneyo、Nin Kazuko
  • 雑誌名: Advances in Rheumatology 巻: 61 号: 1 ページ: 65-65
  • DOI: 10.1186/s42358-021-00223-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Development and validation of the Cognitive Behavioural Therapy Skills Scale among college students (2021)
  • 著者名/発表者名: Sakata Masatsugu、Toyomoto Rie、Yoshida Kazufumi、Luo Yan、Nakagami Yukako、Aoki Shuntaro、Irie Tomonari、Sakano Yuji、Suga Hidemichi、Sumi Michihisa、Muto Takashi、Shiraishi Nao、Sahker Ethan、Uwatoko Teruhisa、Furukawa Toshi A
  • 雑誌名: Evidence Based Mental Health 巻: 24 号: 2 ページ: 70-76
  • DOI: 10.1136/ebmental-2020-300217
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Anti-PDHA1 antibody is detected in a subset of patients with schizophrenia (2020)
  • 著者名/発表者名: Yukako Nakagami, Genichi Sugihara, Nakashima N, Hazama M, Son S, Ma S, Riki Matsumoto, Murai T, Akio Ikeda, Murakami K
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: - 号: 1 ページ: 7906-7906
  • DOI: 10.1038/s41598-020-63776-0
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 学生相談からみた新型コロナウイルス感染症の影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 中神 由香子
  • 学会等名: 第118回日本精神神経学会学術総会 シンポジウム：Post-COVIDにおける若手精神科医たちの協働と切磋 2022年6月16日
• [学会発表] A call for a rational polypharmacy policy: Based on an international survey on psychiatrists’ decision-making (2021)
  • 著者名/発表者名: Yukako Nakagami
  • 学会等名: Pacific Rim College of Psychiatrists Symposium 14 - Why psychiatrists tend to make a polypharmacy decision-making in daily clinical practice?
  • 国際学会
• [学会発表] 統合失調症と自己抗体:抗 PDHA1 抗体の紹介をかねて (2021)
  • 著者名/発表者名: 中神 由香子
  • 学会等名: 第 62 回日本神経学会学術大会
• [学会発表] 統合失調症における異常salienceのmodality specificity (2021)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子, 小野田悠希, Kirk Geier, 磯部昌憲, 大石直也, 河島孝彦, 久良木悠介, 小林啓, 佐々木仁, 孫樹洛, 水田弘人, 吉原雄二郎, 高橋英彦, 村井俊哉, 宮田淳
  • 学会等名: 第43回日本生物学的精神医学会・第51回日本神経精神薬理学会
• [学会発表] 統合失調症患者の血清に存在する抗 PDHA1 抗体と抗体陽性者 の脳画像的特徴 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子, 杉原 玄一, 中島 則行, 挾間 雅章, 孫 樹洛, 馬 舒荷, 松本 理器, 村井 俊哉, 池田 昭夫, 村上 孝作
  • 学会等名: 第50回日本神経精神薬理学会年会・42回日本生物学的精神医学会年会・第４回日本精神薬学会総会・学術集会 2020年8月
• [学会発表] 精神症状に困っている人は精神科の門を叩く ―器質性精神障害を学ぼう― (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: シンポジウム, 若手リエゾン精神科医による10年後への道標, コーディネーター&シンポジスト 中神, 由香子
• [学会発表] 指定発言：委員会シンポジウム24（精神医学研究推進委員会） 当事者・家族の望む精神医学研究とは：Patient and Public Involvement (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第116回日本精神神経学会学術総会
• [学会発表] ワークライフバランスを目指したキャリアパス (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第33回日本総合病院精神医学会総会
• [学会発表] 「若手リエゾン精神科医と考える「対応が難しいせん妄患者への対応法」 (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子
  • 学会等名: 第33回日本総合病院精神医学会総会
• [図書] エキスパートが語る てんかん診療実践ガイド (2022)
  • 著者名/発表者名: 高橋幸利 (分担執筆, 中神由香子, 範囲:p88-93 4．視覚・聴覚の症状：何かが見える、聞こえるなど)
  • 総ページ数: 280
  • 出版者: 日本医事新報社
  • ISBN: 9784784958351
• [図書] 【精神医療に関する疫学のトピック-記述疫学,リスク研究からコホート研究まで】うつ病の危険因子と予防 精神科疫学研究から見えてくるもの (2021)
  • 著者名/発表者名: 中神 由香子 , 降籏 隆二
  • 出版者: (株)医学書院
• [図書] メディカル・サイエンス・ダイジェスト (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子、範囲：統合失調症における新規抗神経抗体の探索・評価
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: ニューサイエンス社
• [図書] 地域ケアリング (2020)
  • 著者名/発表者名: 中神由香子、範囲：幻覚や妄想といった精神病症状と自己抗体 ―統合失調症患者を対象としたプロテオミクス解析から―
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 北隆館