| 研究課題/領域番号 |
20K16655
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52030:精神神経科学関連
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| 研究機関 | 昭和大学 |
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研究代表者 |
海野 真一 昭和大学, 医学部, 兼任講師 (00735855)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2023-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 統合失調症 / D-セリン / AMPA受容体 / NMDA受容体 / 神経薬理学 / AMPA型グルタミン酸受容体 / グルタミン酸伝達 / 脳 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
統合失調症は0.7%という高い発症率を示す精神疾患です。主な症状には、幻覚・妄想等の陽性症状、感情が鈍くなる、意欲の減退、思考・会話の貧困化等の陰性症状、及び注意の障害、状況に即した適切な行動をとる遂行機能の障害等の認知機能障害があります。治療には抗精神病薬と呼ばれる薬物が使われますが、陽性症状以外の症状には殆ど効果がなく、多くの患者さんの完全な社会復帰が妨げられています。上記の難治性症状を改善することが、試験的な研究で報告され、新しい治療法開発において注目されているのが、脳に含まれるD-セリンです。今回の研究は、脳のD-セリンの働きを理解し統合失調症の治療に役立てることを目的にしています。
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| 研究成果の概要 |
D-セリンーAMPA受容体相互作用の分子細胞機構を解析するため、免疫組織化学法により、未解明のD-セリンの細胞局在を調べ、大脳皮質灰白質および海馬歯状回では神経細胞体マーカーNeuNやオリゴデンドログリアマーカーCNPaseと、大脳皮質白質ではCNPaseと、共存することを明らかにした。この所見はD-セリンが前脳部において神経細胞体、傍神経および束間オリゴデンドログリアに含有され、AMPA受容体による制御を受ける可能性を示唆している。一方、統合失調症死後脳前頭葉皮質におけるAMPA受容体サブユニット遺伝子のGRIA1~GRIA4のmRNA発現には対照群と有意な差異は認められなかった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究者は、統合失調症における既存の治療薬に反応性・抵抗性双方の症状の病態に関係するNMDA受容体機能不全の改善方法を検討し、同受容体の活性化に不可欠なD-セリンのシグナルを、AMPA受容体遮断薬により増強することが有用な可能性を動物実験で示した。神経細胞体や束間および傍神経オリゴデンソログリアがD-セリンを含むことが、本研究によって初めて明らかにされたことにより、これらの細胞に発現するAMPA受容体がD-セリンを調節することが示唆され、両者の相互作用の分子機構解明に重要な手がかりを与えたと考えている。この解明により、統合失調症を始めとする脳疾患の新規治療法開発の進展が期待される。
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