腸内細菌叢からのアプローチ「ピロリ菌と自閉症スペクトラム症」の相関関係の解明

• 研究課題/領域番号: 20K16670
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分52030:精神神経科学関連
• 研究機関: 佐賀大学
• 研究代表者: 垣内 俊彦 佐賀大学, 医学部, 病院講師 (50737864)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2024-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2022年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2023年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2021年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2020年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 自閉スペクトラム症 / ヘリコバクター・ピロリ菌 / 腸内細菌叢 / サイトカインプロファイル / フリーラジカル / 自閉症スペクトラム症

研究開始時の研究の概要

自閉症スペクトラム症の原因は、一般的に遺伝学的要因の関与が極めて大きいと考えられているが、近年、自閉症の患者数急増を説明するには、何かしらの環境要因の関与があるのではないかと考えられてきた。近年、自閉症患者数増加の原因究明に向けた社会的要請は非常に高いが、未だ正確な起因要素はほとんど何も明らかにされていない。ピロリ菌が自閉症スペクトラム症に対してどのように関与するか、否かについて腸内細菌叢、サイトカイン、フリーラジカル、バクテリオファージ等を測定し、その結果その関連性や病態の修飾因子を解明し、自閉症スペクトラム症の新たな治療法の確立、さらには自閉症予防をも視野に入れた研究内容である。

研究実績の概要

本研究は、自閉症スペクトラム症の原因は未だ正確な起因要素はほとんど何も明らかにされていないなかで、ヘリコバクター・ピロリ菌が自閉症スペクトラム 症に対してどのように関与するか、否かについて腸内細菌叢、サイトカイン、フリーラジカル、バクテリオファージ等を測定し、その結果その関連性や病態の修 飾因子を解明し、自閉症スペクトラム症の新たな治療法の確立、さらには自閉症予防をも視野に入れた研究内容である。
まずは、ピロリ菌と自閉スペクトラム症の疫学的研究を進めていくなかで、自閉症患者ではピロリ菌感染率が有意に高いことを確認し論文発表を行った。ま た、腸内細菌叢解析では、ピロリ菌感染症にでは、非感染者と比較して多様性が高いことが判明し論文として発表を行った。いずれの研究も本研究にとって重要 なデータと成り得た。 今後は、自閉症患者と健常者、ピロリ菌感染者と非感染者において、腸内細菌叢、サイトカイン、フリーラジカルプロファイルを測定し ていく方針である。

現在までの達成度 (区分)

4: 遅れている

理由

COVID-19感染の拡大による行動制限もあり、研究対象となる共同研究施設受診患者の研究参加へのリクルート を思うように進めることが困難であった。また、フリーラジカル・抗酸化測定のための機器が学内に存在していたが、経年劣化により正確なデータ結果を得られないことが判明し、新規に機器を購入する必要も出てしまい、測定がスムーズに行えなかった。また、腸内細菌叢測定を外部検査機関に依頼したが、想定より一検体あたりの費用が高額となり、検体をまとめて提出することで検査費用を抑える必要が出てしまい、こちらの測定もスムーズに行えなかった。

今後の研究の推進方策

腸内細菌叢測定については外部検査機関とも連携がとれ、費用についての目処も立っており、フリーラジカル・抗酸化測定のための機器も新規に購入したことで、測定に関しては体制が確立された。今年は患者のリクルートをすすめ、検査結果をまとめる予定である。

研究成果

• [雑誌論文] Efficacy and safety of vonoprazan-based regimen for Helicobacter pylori eradication therapy in Japanese adolescents: a prospective multicenter study (2023)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi T, Matsuo M, Endo H, Sakata Y, Esaki M, Noda T, Imamura I, Hashiguchi K, Ogata S, Fujioka Y, Hanada K, Fukuda K, Yoshimura M, Kajiwara T, Yamamoto K, Yamaguchi D, Kawakubo H, Matsunaga T, Sumino M, Matsunaga K, Muro E, Watanabe A, Fujimoto K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 58 号: 3 ページ: 196-204
  • DOI: 10.1007/s00535-022-01942-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical evaluation of a novel stool antigen test using bioluminescent enzyme immunoassay for detection of Helicobacter pylori (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi T, Matsuo M, Sakata Y, Fujimoto K
  • 雑誌名: Can J Gastroenterol Hepatol 巻: 2022 ページ: 5571542-5571542
  • DOI: 10.1155/2022/5571542
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Smart Gene? as an effective non‐invasive point‐of‐care test to detect <scp> <i>Helicobacter pylori</i> </scp> clarithromycin‐resistant mutation (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Okuda Masumi、Matsuo Muneaki、Fujimoto Kazuma
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology and Hepatology 巻: 37 号: 9 ページ: 1719-1725
  • DOI: 10.1111/jgh.15887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Commentary: Tailored therapy for Helicobacter pylori eradication: A systematic review and meta-analysi (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi T, Yoshiura M
  • 雑誌名: Front Pharmacol 巻: 13 ページ: 1090776-1090776
  • DOI: 10.3389/fphar.2022.1090776
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Management of Helicobacter pylori infection in paediatric patients in Europe (2022)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi T
  • 雑誌名: Infection 巻: online 号: 3 ページ: 797-798
  • DOI: 10.1007/s15010-022-01969-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] High Prevalence of Helicobacter pylori Infection in Special Needs Schools in Japan (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Takamori Ayako、Matsuo Muneaki
  • 雑誌名: Frontiers in Pediatrics 巻: 9 ページ: 697200-697200
  • DOI: 10.3389/fped.2021.697200
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] <i>Helicobacter pylori</i> infection-induced changes in the intestinal microbiota of 14-year-old or 15-year-old Japanese adolescents: a cross-sectional study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Tanaka Yoshiki、Ohno Hiroshi、Matsuo Muneaki、Fujimoto Kazuma
  • 雑誌名: BMJ Open 巻: 11 号: 7 ページ: e047941-e047941
  • DOI: 10.1136/bmjopen-2020-047941
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical Evaluation of a Novel Point-of-Care Assay To Detect Mycoplasma pneumoniae and Associated Macrolide-Resistant Mutations (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Miyata Ippei、Kimura Reiji、Shimomura Goh、Shimomura Kunihisa、Yamaguchi Satoru、Yokoyama Takato、Ouchi Kazunobu、Matsuo Muneaki
  • 雑誌名: Journal of Clinical Microbiology 巻: 59 号: 7
  • DOI: 10.1128/jcm.03245-20
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gut microbiota changes related to Helicobacter pylori eradication with vonoprazan containing triple therapy among adolescents: a prospective multicenter study (2021)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Yamamoto Kentaroh、Imamura Ichiro、Hashiguchi Kazutoshi、Kawakubo Hiroharu、Yamaguchi Daisuke、Fujioka Yasuhiko、Okuda Masumi
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: 11 号: 1 ページ: 755-755
  • DOI: 10.1038/s41598-020-80802-3
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Effect of probiotics during vonoprazan‐containing triple therapy on gut microbiota in Helicobacter pylori infection: A randomized controlled trial (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi Toshihiko、Mizoe Akihiko、Yamamoto Kentaroh、Imamura Ichiro、Hashiguchi Kazutoshi、Kawakubo Hiroharu、Yamaguchi Daisuke、Fujioka Yasuhiko、Nakayama Aiko、Okuda Masumi、Matsuo Muneaki
  • 雑誌名: Helicobacter 巻: 25 号: 3
  • DOI: 10.1111/hel.12690
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of a novel method to detect clarithromycin-resistance Helicobacter pylori using a stool antigen test reagent (2020)
  • 著者名/発表者名: Kakiuchi T, Hashiguchi K, Imamura I, Nakayama A, Takamori A, Okuda M, Matsuo M
  • 雑誌名: BMC Gastroenterol. 巻: 20 号: 1 ページ: 397-397
  • DOI: 10.1186/s12876-020-01549-9
  • 査読あり
• [学会発表] BLEIA法に基づくヘリコバクター・ピロリ抗原体外診断薬の臨床性能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 藤本一眞
  • 学会等名: 第28回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] Strategies for Helicobacter Pylori Screening and Treatment in Junior High School Students to Eliminate Gastric Cancer (2022)
  • 著者名/発表者名: Toshihiko Kakiuchi
  • 学会等名: APPSPGHAN 2022
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] 便検体を用いたQprobe法を原理とするCAM耐性変異が鑑別可能なヘリコバクター・ピロリ遺伝子簡易検査試薬の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 中山愛子 鳥井邦明 松尾宗明 藤本一眞
  • 学会等名: 第26回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] ボノプラザンでの小児H. pylori除菌時の腸内細菌叢および有害事象に対するプロバイオティクス効果 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 溝江昭彦 山元謙太郎 今村一郎 橋口一利 川久保洋晴 山口太輔 藤岡康彦 中山愛子 奥田真珠美 松尾宗明
  • 学会等名: 第26回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] ボノプラザンでの小児H. pylori除菌時のブリストルスケールを用いた便性状評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 遠藤広貴 中山愛子 高守史子 松尾宗明 藤本一眞
  • 学会等名: 第26回日本ヘリコバクター学会学術集会
• [学会発表] 全自動遺伝子解析装置Smart GeneによるQProbe法を用いたMycoplasma pneumoniaeとマクロライド耐性変異検出試薬の臨床評価と抗菌薬選択への寄与 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 宮田一平 木村礼ニ 下村豪 下村国寿 山口覚 横山隆人 尾内一信 松尾宗明
  • 学会等名: 第88回佐賀小児科地方会
• [学会発表] 佐賀県若年者H. pylori検診における現状と問題点 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 遠藤広貴 藤本一眞
  • 学会等名: 第27回日本ヘリコバクター学会学術集会
  • 招待講演
• [学会発表] 便検体を用いたHelicobacter pyloriクラリスロマイシン薬剤耐性遺伝子変異検出試薬の臨床性能評価 (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 奥田真珠美
  • 学会等名: 第48回日本小児栄養消化器肝臓学会学術集会
• [学会発表] ボノプラザンを含む三剤療法における小児（15歳）H. pylori除菌時のブリストルスケールを用いた便性状評価 (2020)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 中山愛子 藤本一眞
  • 学会等名: 第47回日本小児栄養消化器肝臓学会
• [学会発表] ボノプラザンを含む三剤療法における小児(15歳)H. pylori除菌時の腸内細菌叢の変化 (2020)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 中山愛子 奥田真珠美
  • 学会等名: 第47回日本小児栄養消化器肝臓学会
• [学会発表] 未来へ向けた胃がん対策推進事業、佐賀県全県における中学生ピロリ菌検査・除菌(パネルディスカッション) (2020)
  • 著者名/発表者名: 藤本一眞 垣内俊彦 遠藤広貴
  • 学会等名: 第62回日本消化器病学会大会
  • 招待講演
• [学会発表] 佐賀県全県下中学3年生ピロリ菌検診の現状 (2020)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦 遠藤広貴 藤本一眞
  • 学会等名: 第116回日本消化器病学会九州支部例会
• [図書] 便検体を用いたHelicobacter pyloriクラリスロマイシン薬剤耐性遺伝子変異検出試薬の臨床性能評価 (2022)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦
  • 総ページ数: 3
  • 出版者: 日本ヘリコバクター学会誌
• [図書] 佐賀県若年者H. pylori検診における現状と問題 (2022)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 日本ヘリコバクター学会誌
• [図書] Helicobacter Research (2021)
  • 著者名/発表者名: 垣内俊彦
  • 出版者: 先端医学社