研究課題/領域番号 |
20K16690
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
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研究機関 | 群馬大学 |
研究代表者 |
六本木 麗子 群馬大学, 未来先端研究機構, 助教 (80719857)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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キーワード | 放射線影響 / 認知機能障害 / 神経細胞 / シナプス / ドレブリン / 放射線照射 / 海馬 / シナプス形態形成 / 樹状突起スパイン |
研究開始時の研究の概要 |
本研究は放射線照射による神経細胞への影響について解析することを目的とする。主にげっ歯類の海馬培養神経細胞を用いて、非照射群と照射群とでシナプスレベルでのたんぱく質の局在や発現量、形態形成の比較を検討する。またその放射線照射によるシナプスへの影響が治療の副作用である記憶障害との関連について言及する。脳腫瘍の放射線治療による認知機能の低下が起こるメカニズムを明らかにすることで、治療の向上や副作用を最小限に抑える治療薬の開発となる基礎研究につながると考えられる。
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研究実績の概要 |
本研究の目的は放射線治療による副作用である認知機能低下についてシナプスたんぱく質レベルからアプローチしてそのメカニズムを解明することである。 2022年度ではマウス個体を用いた放射線影響について検討した。マウスの発達過程として、胎児、幼若期、成熟期の三つに分けて、X線と炭素線をそれぞれ1Gyの線量で照射し、行動バッッテリーテストを行った。その結果、自発運動量や不安様行動、痛覚についての異常が見られなかった。一方で、作業記憶を評価するバーンズ迷路では、X線と炭素線の両方において照射群では有意に認知機能障害が認められた。面白いことにオスよりもメスのほうが顕著に表れることが分かった。行動実験後は脳の海馬を摘出したサンプルを用いてシナプスタンパク質の定量を測定した。照射後のマウス脳サンプルでもいくつかのシナプス関連タンパク質の変化がみられた。中でも認知機能に関連しているドレブリンが照射直後から顕著に減少または増加と激しく変動している。ウェスタンブロッティング法では結果が一定ではないため、さらなる実験数を増やして検討している。また、共同研究でドレブリンELISAキットの開発が進み、これを用いて放射線の影響を評価している。放射線影響による認知機能障害の一因がシナプス関連タンパク質の変動であることが分かった。今後、放射線影響による認知機能障害の副作用をタンパク質発現の制御による改善することが期待される。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
4: 遅れている
理由
コロナ禍により研究物品や試薬の納期が遅れていたが、後半では徐々に通常通りになったため、遅れている動物の行動実験や抗体による免疫組織化学を進めている。
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今後の研究の推進方策 |
マウス個体を用いた放射線影響の検討について、より信憑性の高いデータを得るために実験数を増やす必要がある。また、タンパク質発現制御によって放射線照射の副作用である認知機能障害を改善できるかどうか薬物作用の検討をしていく。いくつかの薬物を候補に挙げ、照射前にマウス個体に投与し、放射線照射による認知機能の低下を抑制できるかどうか検討する。
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