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ラット腎移植モデルの虚血再灌流障害のビスマスイメージング評価

研究課題

研究課題/領域番号 20K16750
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分52040:放射線科学関連
研究機関東北大学

研究代表者

太田 嶺人  東北大学, 医学系研究科, 大学院非常勤講師 (20869078)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
キーワード腎移植 / 虚血再灌流障害 / ビスマス造影剤 / 高分解能CT装置 / 高輝度蛍光ナノ粒子 / 高分解能CT / 蛍光ナノ粒子
研究開始時の研究の概要

末期腎不全の治療として透析療法と腎移植が挙げられるが、腎移植が根治的治療となる。治療成績向上のため、虚血再灌流障害の評価が重要となる。虚血再灌流障害の発症機序、部位、程度に関しては、動物実験での研究が有効であるが、これまで高感度で分子から臓器全体レベルで解析する手法が存在しなかった。本研究ではラットの摘出腎を用い、高X線吸収能を有するビスマス造影剤と高分解能CT装置にて、腎微小血管のイメージングを行い虚血再灌流障害部位の可視化を行なう。さらに特定した血管障害部位を高輝度蛍光ナノ粒子を用いて病理学的に評価し、分子から臓器全体レベルで解析することで、得られた概念を臨床に繋げることを目的とする。

研究実績の概要

末期腎不全に対する根治的治療は腎移植であるが、本邦においては移植腎が圧倒的に不足している現状である。移植成績を向上するために、移植腎の短期・長期予後に影響する虚血再灌流障害を理解することが重要である。虚血再灌流障害に関しては様々な要因が指摘されているものの、実際の発生部位、時期、詳細機序に関しては判然としていない。本研究においては、ラットの動物実験モデルを使用し、高感度造影剤および高分解能CT装置を用いて、虚血再灌流障害の血管障害部位を視覚的に特定し、さらに超高輝度蛍光ナノ粒子を用いて、障害因子の詳細検討を行うことを目的とした。手法としては下記(1)-(3)を計画した。
(1)ビスマスを用いた造影剤の製。ラット腎を用いた微小血管CTイメージング。
(2)摘出腎を使用した血管障害部位の画学的および血液流体学的解析。
(3)超高感度蛍光ナノ粒子を用いた高感度病理学的解析。
ビスマスは原子番号83と臨床で造影剤として使用されるヨード(原子番号53)より高いX線吸収値を有する。ビスマスを溶解することで、高感度CT造影剤として血管造影剤として使用する。この造影剤をラット腎に投与し、高分解能CT装置で撮影し、3次元構築した画像を元に血管障害部位の特定を試みる。また、摘出腎の血管径や抹消枝のCT値などから血管床の形態学的評価を行うとともに、実際の血流量を評価して機能的解析も試みる。腎モデルの保存条件を変えることで、虚血再灌流障害の差を比較検討する。最終的に、障害部位を病理切片として摘出し、免疫染色等により障害因子の観察を行う。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

理由
新型コロナ感染症の拡大や疾病により進行が遅れている

今後の研究の推進方策

引き続き、血管障害部位の詳細観察を構築した画像から行う。当初の計画である(2)-(3)を行う予定である。保存時間による血管構造の変化と紐づけることで機能性および構造性障害のリンクを行う予定である。そして、血管障害部位を病理切片として摘出することで、病理学的評価を行う。病理学的評価に関しては、超高感度蛍光ナノ粒子を用い、より高感度に障害因子の検索を行う予定である。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (18件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (7件) (うち査読あり 7件、 オープンアクセス 5件) 学会発表 (11件)

  • [雑誌論文] A case of perforated duodenal ulcer after SARS-CoV-2 infection2023

    • 著者名/発表者名
      A case of perforated duodenal ulcer after SARS-CoV-2 infection
    • 雑誌名

      JOURNAL OF HOSPITAL GENERAL MEDICINE

      巻: 5 号: 6 ページ: 234-238

    • DOI

      10.60227/jhgmeibun.5.6_234

    • ISSN
      2436-018X
    • 年月日
      2023-12-07
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] 脳死肺移植後の末期腎不全に対し、移植後11年で生体腎移植を施行したリンパ脈管筋腫症の1例(原著論文)2022

    • 著者名/発表者名
      齋藤 純健, 戸子台 和哲, 藤尾 淳, 柏舘 俊明, 宮澤 恒持, 佐々木 健吾, 太田 嶺人, 宇根 範和, 金井 哲史, 渡辺 有為, 秋葉 美紀, 宮城 重人, 岡田 克典, 海野 倫明, 亀井 尚
    • 雑誌名

      日本臨床腎移植学会雑誌

      巻: 10 ページ: 91-95

    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Recurrence of Adult Granulosa Cell Tumor in the Greater Omentum 11 Years after Surgery2021

    • 著者名/発表者名
      Ohta Mineto、Hara Yasuyuki、Kashiwadate Toshiaki、Chin Masahiro、Hagiwara Motohisa、Nakanishi Wataru、Ito Ken、Nishida Akiko、Hashizume Eiji
    • 雑誌名

      Case Reports in Gastroenterology

      巻: 15 号: 2 ページ: 639-644

    • DOI

      10.1159/000515412

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Laparoscopic liver cyst fenestration with real-time indocyanine green fluorescence-guided surgery: a case report2021

    • 著者名/発表者名
      Une Norikazu、Fujio Atsushi、Mitsugashira Hiroaki、Kanai Norifumi、Saitoh Yoshikatsu、Ohta Mineto、Sasaki Kengo、Miyazawa Koji、Kashiwadate Toshiaki、Nakanishi Wataru、Tokodai Kazuaki、Miyagi Shigehito、Unno Michiaki、Kamei Takashi
    • 雑誌名

      Journal of Surgical Case Reports

      巻: 5 号: 5 ページ: 196-196

    • DOI

      10.1093/jscr/rjab196

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] The anti-angiogenic agent lenvatinib induces tumor vessel normalization and enhances radiosensitivity in hepatocellular tumors2021

    • 著者名/発表者名
      Norikazu Une、Mayumi Takano-Kasuya、Narufumi Kitamura、Mineto Ohta、Tomoya Inose、Chihiro Kato、Ryuichi Nishimura、Hiroshi Tada、Shigehito Miyagi、Takanori Ishida、 Michiaki Unno、Takashi Kamei、 Kohsuke Gonda
    • 雑誌名

      Medical Oncology

      巻: 印刷中 号: 6 ページ: 60-60

    • DOI

      10.1007/s12032-021-01503-z

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Living donor liver transplantation for BuddChiari syndrome with right posterior segment graft and patch plasty using the superficial femoral vein: a case report2021

    • 著者名/発表者名
      Une Norikazu、Tokodai Kazuaki、Kanai Norifumi、Saitoh Yoshikatsu、Ohta Mineto、Sasaki Kengo、Miyazawa Koji、Kashiwadate Toshiaki、Fujio Atsushi、Nakanishi Wataru、Miyagi Shigehito、Unno Michiaki、Kamei Takashi
    • 雑誌名

      Surgical Case Reports

      巻: 7 号: 1 ページ: 136-136

    • DOI

      10.1186/s40792-021-01224-5

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Surgical resection for liver metastasis and local recurrence of pheochromocytoma 16 years after primary surgery: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Ohta Mineto、Fujio Atsushi、Miyagi Shigehito、Tokodai Kazuaki、Nakanisihi Wataru、Unno Michiaki、Kamei Takashi
    • 雑誌名

      International Journal of Surgery Case Reports

      巻: 81 ページ: 105712-105712

    • DOI

      10.1016/j.ijscr.2021.105712

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] COVID-19感染後に発症し、治療に難渋した十二指腸潰瘍穿孔の一例2023

    • 著者名/発表者名
      太田嶺人、神波力也、島田哲、川嶋和樹、古謝進、高畠恭介、佐藤明裕、小松誠司、並木健二
    • 学会等名
      第27回日本病院総合診療学会総会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] 膵頭十二指腸切除術後の門脈狭窄により 急速に脂肪肝が増悪した1例2023

    • 著者名/発表者名
      太田嶺人、髙橋一臣、藤田あい、松田克哉、菅野舞香、酒井友恵、菅原香奈、西牧宏泰、神波力也
    • 学会等名
      第39回日本臨床栄養代謝学会学術集会
    • 関連する報告書
      2023 実施状況報告書
  • [学会発表] Two cases of surgery for pancreatoduodenectomy with portal annular pancreas2022

    • 著者名/発表者名
      Mineto Ohta, Keisuke Fukushima
    • 学会等名
      第34回日本肝胆膵外科学会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 進行結腸癌と同時切除した表在性非乳頭部十二指腸癌の1例2022

    • 著者名/発表者名
      太田 嶺人, 福島 啓介, 神波 力也, 安齋 実, 高橋 一臣, 星 智美, 加藤 裕美, 森田 隆之, 並木 健二
    • 学会等名
      第77回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2022 実施状況報告書
  • [学会発表] 術後 16 年目に局所再発および肝転移をきたし,切除した悪性褐色細胞腫の 1 例2021

    • 著者名/発表者名
      太田嶺人、藤尾淳、宮城重人、戸子台和哲、中西渉、柏舘俊明、宮澤恒持、佐々木健吾、斎藤純健、海野倫明、亀井尚
    • 学会等名
      第76回日本消化器外科学会総会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 門脈血栓症を合併した肝移植症例に対する門脈再建法の工夫2021

    • 著者名/発表者名
      太田嶺人、宮城重人、戸子台和哲、中西渉、藤尾淳、柏舘俊明、宮澤恒持、佐々木健吾、斎藤純健、海野倫明、亀井尚
    • 学会等名
      第179回 東北外科集談会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹腔鏡下右結腸切除術の1例2021

    • 著者名/発表者名
      太田嶺人、安齋実、吉田龍一、小ヶ口恭介、福島啓介 髙橋一臣、土田憲、中川紗紀、昆智美、加藤佑実 伊藤優太、石田直也、 神波力也、並木健二
    • 学会等名
      第23回宮城手術画像研究会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] 腹腔鏡下胆嚢摘出術との同時切除にて診断された、術後11年目に生じた顆粒細胞腫大網転移の1例2020

    • 著者名/発表者名
      太田 嶺人, 柏舘 俊明, 陳 正浩, 萩原 資久, 原 康之, 伊東 賢, 松尾 草明, 橋爪 英二
    • 学会等名
      第75回日本消化器外科学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 肝細胞癌および転移性肝腫瘍モデルマウスを用いた微小腫瘍イメージングおよび病理組織像の比較2020

    • 著者名/発表者名
      太田 嶺人, 宇根 範和, 徳永 正之, 北村 成史, 海野 倫明, 亀井 尚, 権田 幸祐
    • 学会等名
      第79回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 高分解能CTイメージング解析を用いた肝細胞癌モデルマウスに対するLenvatinibと放射線併用療法の有効性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      宇根 範和, 太田 嶺人, 北村 成史, 海野 倫明, 亀井 尚, 権田 幸祐
    • 学会等名
      第79回日本癌学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 高齢ドナー高齢レシピエントの肝移植術後経過における危険性の検討2020

    • 著者名/発表者名
      宮城 重人, 戸子台 和哲, 中西 渉, 藤尾 淳, 柏舘 俊明, 佐々木 健吾, 菖野 佳浩, 太田 嶺人, 亀井 尚, 海野 倫明
    • 学会等名
      第56回日本移植学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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