| 研究課題/領域番号 |
20K16814
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分52040:放射線科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 弘前大学 |
|---|
研究代表者 |
嵯峨 涼 弘前大学, 保健学研究科, 助教 (50794145)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
|
| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
|
|---|
| キーワード | ヒアルロン酸 / 放射線抵抗性 / 癌幹細胞 / 放射線治療 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
腫瘍組織におけるヒアルロン酸の過剰な産生は、薬剤耐性や遠隔転移と関連し予後予測因子として注目されているが、ヒアルロン酸分解酵素により分子量は変動し、多種多様に機能が変わるため、解明しなければならない点が多い。また、放射線治療中におけるヒアルロン酸分子量の影響に対する研究も少ない。そこで本研究では、放射線抵抗性を有する癌細胞および癌幹細胞様細胞を用いて、ヒアルロン酸分子量分布が通常の癌細胞と比べて、どのように変化するかを明らかにし、放射線治療における予後不良因子である再発や遠隔転移を防止するための新たな治療戦略の確立を目指す。
|
| 研究実績の概要 |
本研究は、放射線治療の予後不良因子である癌細胞の放射線抵抗性獲得ならびに遠隔転移と関連するヒアルロン酸分子量について検討することを目的としている。
2020年度の研究成果により、放射線抵抗性を獲得した口腔扁平上皮癌細胞株であるHSC2-RおよびHSC3-Rの培養上清に含まれるヒアルロン酸分子量は、それぞれの親細胞株であるHSC2およびHSC3と比較して、分子量分布に変化は見られなかった。
その結果を受けて、2021年度は上記の細胞株を低酸素環境にて培養し、分子量分布測定用のサンプルを収集した。また、HSC2ならびにHSC3の癌幹細胞マーカーの探索を行い、CD44陽性/CD24陰性を癌幹細胞画分の細胞とすることにした。それぞれの放射線抵抗性獲得細胞株は親細胞株と比較して、癌幹細胞画分の細胞割合が増加していることも見出した。
2022年度は、低酸素環境で培養した上清サンプルからヒアルロン酸画分を抽出し、分子量分布を測定した。通常酸素から培養した上清サンプルの分子量分布と比較して、分布に変化は見られなかった。
|
| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
2022年度で予定していた低酸素環境で培養したHSC3から培養上清を回収し、ヒアルロン酸分子量分布測定を行ったが、ヒアルロン酸分子量分布測定に必要な分子量マーカーが一部製造中止になり、品薄状態のため、癌幹細胞画分の細胞についてはまだ実施出来ていない。一部目標は達成できているため、やや遅れていると判断した。
|
| 今後の研究の推進方策 |
癌幹細胞マーカーを使用し、癌幹細胞画分の細胞のソーティングを行い、ヒアルロン酸分子量分布測定を行う。また、当初予定していた線維芽細胞との共培養を行い、ヒアルロン酸分子量分布に変化があるかどうかを検証していく。
|
