| 研究課題/領域番号 |
20K16867
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 順天堂大学 |
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研究代表者 |
稲毛 英介 順天堂大学, 医学部, 助教 (60749951)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
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| キーワード | 好酸球性消化管疾患 / 寄生虫感染症 / TGF-β1 / シグナル伝達系 / SNAI1 / 好酸球性食道炎 / 転写調節 / 粘膜免疫 / 消化管バリア機能不全 / 寄生虫免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
好酸球性消化管疾患は小児や若年成人に多い慢性で難治性の疾患で、一部にアレルギーと、消化管のバリア機能不全が関わっている。その病態には不明の点が多い。筆者らは好酸球性食道炎で、TGF-β分子の存在下で消化管バリア機能が低下（バリアがゆるむ）現象を見出しており、我々は、こうした現象が生理的には、寄生虫に対する免疫現象として生体に有益な面があるのかもしれない、という仮説を検証している。
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| 研究実績の概要 |
前年度までに得られた、基礎細胞モデルにおける、好酸球性消化管疾患やnon IgE GIFAにおける消化管粘膜バリア機能障害とその機序に関する成果から、広義の非IgE食物アレルギー（特に、いわゆるSolidFPIES）におけるバリア機能障害のSurrogate Markerを、分子生物学的な手法を組み合わせつつ探索することが補助診断として有用である可能性を考えた。
このため今年度にかけて、Solid FPIESの入院食物負荷試験を行う実際の小児患者の便サンプルを用いて、潜在的な診断マーカーの探索を行った。この結果、負荷試験前後の臨床便検体を用いた経時的な解析により、粘膜障害の古典的マーカーの一つである便中カルプロテクチンが、Solid FPIESにおける経口食物負荷試験においてもSurrogate Markerとして有用であり、負荷後に著名な便中濃度の上昇を呈することを小児の負荷試験における臨床検体を用いて示すことができた。
今後はこの臨床的な成果を拡充し、これまでに提唱されたTARCなど他の診断マーカーとの比較や、便中マイクロバイオーム・サイトカインプロファイルと粘膜バリア機能障害の関連について経時的な挙動の検討を進めていく。こうした手法で、細胞生物学的な手法で得られた知見を小児のSolid FPIESの網羅的な病態解明につなげていき、最終的にはこうした成果を小児科における実地臨床に還元していくことを考えている。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
新型コロナウイルスのパンデミックにより基礎研究の推敲に不可欠な設備、資源へのアクセスが1年以上制限されたため。
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| 今後の研究の推進方策 |
基礎から得られたバリア機能障害のメカニズムに関する成果を侵襲性の低い便などの診療検体を用いて検討することが既に可能となっており、今後はTARCなどのすでに提唱された血液マーカーとの比較を加えたり、および網羅的なサイトカイン解析にこの成果を拡充していくことを考えている。
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