| 研究課題/領域番号 |
20K16876
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分52050:胎児医学および小児成育学関連
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| 研究機関 | 愛知医科大学 (2022-2023)
国立研究開発法人国立精神・神経医療研究センター (2020-2021) |
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研究代表者 |
上田 昌史 愛知医科大学, 医学部, 助教 (90791541)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2025-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 免疫細胞 / ストレス応答 / 疾患モデル / ゲノムDNA解析 / RNA解析 / ZTTK症候群 / 知的障害 / シナプス形成不全 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
本研究では、モデルマウスの大脳皮質と海馬を用いて、形態形成ではなく、神経回路・シナプス形成に注目したSONの機能解析と、SON標的遺伝子及びシグナル経路の同定を行う。本研究によってこれまで不明であったZTTK症候群の知的障害発症機構が明らかになると期待される。
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| 研究実績の概要 |
先行研究および我々のこれまでの研究報告により、正常細胞におけるSON蛋白質は、転写因子、スプライソソームの構成因子として細胞周期や細胞分裂、また胎仔期でのマウス大脳皮質形成、生後の樹状突起スパイン形成に関与することが知られている。しかし、ストレス応答におけるSONの機能的役割や変化については、ほとんど明らかにされていない。
本研究課題では、神経系におけるマウスSON機能解析を中心に研究遂行してきたが、今年度途中から所属講座の主たる研究内容の変化と、他の研究チームによるSonノックアウトマウス樹立と解析の報告に伴い、研究計画の見直しと変更が必要となった。変更後の研究内容として、未処理/ストレス処理下での神経細胞および免疫細胞におけるSONの新たな機能解析を行うことにした。今年度は基礎となる培養細胞株を用いたin vitro実験を中心に行った。
1) 野生型マウス各組織及び細胞を用いてSon遺伝子の定量PCRを行い、発現パターンを解析した。その結果、神経組織のみならず免疫組織・細胞においてもSon遺伝子が発現することを確認した。
2) マウス由来培養免疫細胞株を用いて、様々なストレス負荷を与えた時の内在性SONの変化を解析した。比較対象としてマウス由来培養神経細胞株でも同様の解析を行った。
解析の結果、神経細胞および免疫細胞におけるSONについて興味深い新たな知見を得た。得られた成果を今後、発表予定である。
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| 現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
所属講座の主たる研究内容の変化に伴い、研究計画の見直しと変更が必要となったため。
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| 今後の研究の推進方策 |
免疫細胞におけるSONについて新たに得た知見をin vivoでも解析する予定である。
Son-floxedマウスと免疫細胞特異的Creマウスを入手し、Sonコンディショナルノックアウトマウスを樹立する。実験条件を検討した後、in vitro実験で得た結果が生体でも再現されるかを検証する。
得られた成果については、次年度に発表する予定である。
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