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Glypican-1を標的とした膵癌新規治療薬の開発

研究課題

研究課題/領域番号 20K16960
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53010:消化器内科学関連
研究機関高知大学

研究代表者

上村 直  高知大学, 医学部, 客員助教 (80566191)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2022年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
2020年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
キーワード膵癌 / GPC-1 / Glypican-1
研究開始時の研究の概要

膵癌は早期診断が難しく、術後早期の転移や再発を来すことから化学療法の重要性が高く、新規治療薬の開発が強く望まれている。そこで本研究では、Glypican-1(GPC-1)が膵癌において高発現していることに着目し、GPC-1を標的とした抗体薬物複合体(Antibody-Drug Conjugate; ADC)であるGPC-1-ADCが膵癌の新規治療薬になり得るのではと考えた。本研究においてGPC-1を標的としたADCが膵癌の新規治療薬になり得ることを示すことができれば、最も悪性で難治性の膵癌の治療に道を拓くことになる。

研究成果の概要

本研究では、GPC-1を標的としたADCが膵癌の新規治療薬になり得ることを証明することを目的とし、以下の3点について検証することを目標としたが、①過去の報告通り、GPC-1が膵癌にて高発現していることを手術標本の免疫組織化学染色により確認し、また、予後との関連について解析する。②GPC-1にconjugateする薬剤として、Bystander killing effectのあるmonomethyl auristatin E(MMAE)の有効性を証明する。③GPC1-ADCが、in vitro、in vivoにおいて膵癌に抗腫瘍効果を持つことを証明する。

研究成果の学術的意義や社会的意義

GPC1 が、膵癌患者における間質障壁による不十分な薬物送達を克服できる抗体の有望な標的である可能性を示した。これらの結果は、今後膵癌治療の選択肢を広げる重要な知見であると考えられる。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち査読あり 5件、 オープンアクセス 3件) 学会発表 (2件)

  • [雑誌論文] Gastrointestinal: Giant gallbladder2022

    • 著者名/発表者名
      Uemura S、Namikawa T、Uchida K、Hanazaki K
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 37 号: 12 ページ: 2206-2206

    • DOI

      10.1111/jgh.15858

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Gastrointestinal: Abdominal eggshell sign in a young woman with a pancreatic solid pseudopapillary neoplasm2022

    • 著者名/発表者名
      Uemura S、Maeda H、Fujisawa K、Uchida K、Hanazaki K
    • 雑誌名

      Journal of Gastroenterology and Hepatology

      巻: 38 号: 5 ページ: 682-682

    • DOI

      10.1111/jgh.16016

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Adverse effects of prolonged postoperative hospital stay on long-term survival of pancreatic adenocarcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Uemura Sunao、Sugiura Teiichi、Okamura Yukiyasu、Ito Takaaki、Yamamoto Yusuke、Ashida Ryo、Hanazaki Kazuhiro、Uesaka Katsuhiko
    • 雑誌名

      Annals of Cancer Research and Therapy

      巻: 29 号: 1 ページ: 11-16

    • DOI

      10.4993/acrt.29.11

    • NAID

      130007975530

    • ISSN
      1344-6835, 1880-5469
    • 年月日
      2021-01-08
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Anti-Glypican-1 Antibody-drug Conjugate as Potential Therapy Against Tumor Cells and Tumor Vasculature for Glypican-1-Positive Cholangiocarcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Yokota Keiichiro、Serada Satoshi、Tsujii Shigehiro、Toya Keisuke、Takahashi Tsuyoshi、Matsunaga Takashi、Fujimoto Minoru、Uemura Sunao、Namikawa Tsutomu、Murakami Ichiro、Kobayashi Shogo、Eguchi Hidetoshi、Doki Yuichiro、Hanazaki Kazuhiro、Naka Tetsuji
    • 雑誌名

      Molecular Cancer Therapeutics

      巻: 20 号: 9 ページ: 1713-1722

    • DOI

      10.1158/1535-7163.mct-21-0015

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] A glypican-1-targeted antibody-drug conjugate exhibits potent tumor growth inhibition in glypican-1-positive pancreatic cancer and esophageal squamous cell carcinoma2021

    • 著者名/発表者名
      Munekage Eri、Serada Satoshi、Tsujii Shigehiro、Yokota Keiichiro、Kiuchi Keita、Tominaga Kenji、Fujimoto Minoru、Kanda Mizuki、Uemura Sunao、Namikawa Tsutomu、Nomura Taisei、Murakami Ichiro、Hanazaki Kazuhiro、Naka Tetsuji
    • 雑誌名

      Neoplasia

      巻: 23 号: 9 ページ: 939-950

    • DOI

      10.1016/j.neo.2021.07.006

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] Glypican-1を標的とするADC(Antibody-drug conjugate)を用いた胆管癌の新規治療開発2021

    • 著者名/発表者名
      横田 啓一郎, 世良田 聡, 辻井 茂宏, 遠矢 圭介, 高橋 剛, 藤本 穰, 上村 直, 並川 努, 村上 一郎, 小林 省吾, 江口 英利, 土岐 祐一郎, 花崎 和弘, 仲 哲治
    • 学会等名
      第57回日本胆道学会
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
  • [学会発表] Successful conversion surgery for advanced pancreatic acinar carcinoma with a solitary dissemination after FOLFILINOX treatment: a case report2020

    • 著者名/発表者名
      Sunao Uemura, Hiromichi Maeda, Nobuhisa Tanioka, Masaya Munekage, Tsutomu Namikawa, Kazuhiro Hanazaki
    • 学会等名
      第32回日本肝胆膵外科学会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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