| 研究課題/領域番号 |
20K16964
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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小区分53010:消化器内科学関連
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| 研究機関 | 名古屋市立大学 |
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研究代表者 |
中森 裕之 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (60824349)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
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| キーワード | 近位結腸 / ドパミン神経 / 蠕動運動 / パーキンソン病 / D1様受容体 / 消化管壁内神経系 / SCH23390 / ドパミン / 便秘 / 6-OHDA / ビデオイメージング法 / GBR12909 / 排便 / 構成的活性化受容体 / 消化管運動 / 大腸 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
パーキンソン病患者では、脳内のみならず消化管壁内神経系のドパミン神経も変性するが、消化管ドパミン神経の変性と高頻度で認められる便秘症状との因果関係は不明である。
申請者らは最近、ラット近位結腸においてドパミンD1様受容体の拮抗薬による阻害および外因性ドパミンによる活性化が共に蠕動運動の抑制を導くことを明らかにした。さらに、D1受容体は筋層の平滑筋以外の細胞に分布していた。
そこで本研究計画では、免疫組織化学的手法、摘出腸管運動のビデオイメージング法等を用いて、消化管運動における内因性ドパミンの標的細胞を同定し、その細胞を介した消化管運動調節機序を明らかにすることを目的とした。
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| 研究成果の概要 |
本研究では、ラットの摘出近位結腸標本を用いて蠕動運動におけるドパミン神経の役割を調べた。D1様受容体拮抗薬およびドパミン神経毒の適用は蠕動運動の発生を阻害した。免疫組織化学的検査では、D1様受容体は一酸化窒素作動性およびコリン作動性神経に発現し、平滑筋細胞やカハールの間質細胞、PDGFRα陽性細胞には発現していなかった。ドパミン再取込阻害薬によりシナプス間隙のドパミン量を増やすことで認められる弛緩作用は、一酸化窒素合成酵素阻害薬により抑制されるため、ドパミン神経のターゲットは主に一酸化窒素作動性神経であることが示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、消化管内ドパミンが大腸の蠕動運動に関与すること、ドパミン神経の機能を抑制すると運動が阻害されることを明らかにし、消化管ドパミン神経の変性を認めるパーキンソン病患者における便秘の発生機序の一端を解明した。慢性的に末梢のドパミンを枯渇させても代償機構により蠕動運動は回復するため、パーキンソン病患者の便秘の初期には消化管神経系が、その後中枢神経系が関与していると示唆される。この知見は消化管運動障害の治療戦略に役立つと考えられる。
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