| 研究課題/領域番号 |
20K17007
|
|---|
| 研究種目 |
若手研究
|
| 配分区分 | 基金 |
|---|
| 審査区分 |
小区分53010:消化器内科学関連
|
|---|
| 研究機関 | 国立研究開発法人国立国際医療研究センター |
|---|
研究代表者 |
中田 一彰 国立研究開発法人国立国際医療研究センター, 研究所, 臨床連携研究室 研究員 (20849244)
|
|---|
| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
|
| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
|
| 配分額 *注記 |
3,510千円 (直接経費: 2,700千円、間接経費: 810千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2021年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2020年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
|
|---|
| キーワード | 食事脂質 / 脂肪酸 / 腸上皮細胞 / 腫瘍形成 / 大腸癌 / 高脂肪食 / 腸上皮 / 腸上皮バリア / 食品成分 / 生活週間病 |
|---|
| 研究開始時の研究の概要 |
生活習慣の欧米化による高カロリー摂取や運動不足による代謝バランスの乱れから、幼児や若年成人の肥満人口は増加しており、生活習慣病有病者の若年化が進んでいる。肥満・代謝性疾患は消化器癌発症のリスクを高めることが報告されているが、若年時からの肥満や代謝異常が腸管バリア機能に及ぼす影響は明らかにされていない。本研究では若年時からの高脂肪摂餌マウスにおける腸管バリア機能の変化を詳細に検討すると共に、腸管バリア機能の変化が代謝性疾患や癌などの消化器疾患の発症に及ぼす影響を明らかにする。
|
| 研究成果の概要 |
食事中の脂質の種類の違いが腸上皮と悪性疾患の発症に及ぼす影響について明らかにすることを目的とし、高脂肪食のラードを飽和脂肪酸、または不飽和脂肪酸に置き換えた餌を作製した。本研究により、不飽和脂肪酸食摂餌マウスと比べて、飽和脂肪酸食摂餌マウスで増殖細胞が増加すること、大腸癌マウスモデルにおいては不飽和脂肪酸食摂餌群と比較して、飽和脂肪酸食摂餌群で腫瘍形成が促進されることが明らかとなった。この飽和脂肪酸による細胞増殖亢進ならびに腫瘍形成促進作用は、飽和脂肪酸が結合する蛋白質の阻害剤処理により失われた。以上より、飽和脂肪酸による腸上皮恒常性の破綻と腫瘍形成促進作用は、本分子を介することが示された。
|
| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究成果は、飽和脂肪酸の過剰摂取を避けることにより腸管腫瘍形成を予防できるという可能性を示す、社会的意義の高いものである。また、飽和脂肪酸が腸上皮細胞回転ならびに腫瘍形成を促進するために必要な分子としてその結合たんぱく質を同定しており、本分子を介するシグナル伝達経路を阻害する分子の開発は、新規の腸管腫瘍予防・治療法に繋がる可能性がある。
|
