研究課題
若手研究
本研究は①非アルコール性脂肪肝炎（NASH）における腸管の免疫細胞群と癌微小環境の動態の解明。②NASHの肝臓における脂肪沈着、炎症および線維化と代謝産生物質が腸管に与える影響の解明。これによりNASHが大腸癌の発生と進展に与える影響の詳細を明らかとすることを目的とする。NASHにおける腸管と肝臓の相互連関において腸内細菌や粘膜由来の代謝物質が肝臓に与える影響についての検討は近年発展を認める。しかし、NASHにおける腸管の免疫動態と癌微小環境の詳細解明はなされておらず，肝臓の病態が腸管の免疫細胞を介し大腸癌へ与える影響の解析により，NASHを背景とした大腸癌に対する新しい予防法確立につながる。
非アルコール性脂肪肝炎（NASH）は大腸癌のリスクであることが報告されている。大腸癌の発生および進展には腸管における免疫細胞と癌微小環境の関与が示唆されるが、NASHによる腸管の免疫動態と癌微小環境への影響は解明されていない。本研究では、NASHが大腸癌の発生と進展に与える影響の解明のため、NASHマウスを用いsyngenic大腸癌モデルマウスを作成し、腫瘍進展の相違を検討した。また、免疫細胞の分画・局在、遺伝子発現を解析することにより、NASHマウスにおける腸管免疫の特徴と大腸癌への影響を解明した。これらによりNASHにおける腸管免疫の動態変化が大腸がんの増大に寄与する可能性が示唆された。
NASHマウスの腸管に移植した大腸癌細胞株はwildマウスへの移植と比較し、腫瘍径および腫瘍重量の有意な増大を認め、NASHマウスの腸管組織においてT細胞、顆粒球、マクロファージの増加を認めた。NASHマウスの腸管では大腸癌がより進展し、これには腸管における免疫動態の変化が寄与する可能性が示唆された。本研究成果であるNASHにおける腸管の免疫動態と大腸癌に与える影響の解明は，NASH患者の増加に伴い増加が予測される大腸癌に対する新たな予防法確立の基盤を創造しうる重要な社会的意義を持つ。
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すべて 雑誌論文 (8件) (うち国際共著 4件、 査読あり 7件、 オープンアクセス 6件) 学会発表 (10件) (うち国際学会 2件)
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