ジストロフィン異常に伴う成人期の拡張型心筋症の病態・治療法の解明

• 研究課題/領域番号: 20K17112
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53020:循環器内科学関連
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 近藤 徹 名古屋大学, 医学部附属病院, 病院助教 (60844925)
• 研究期間 (年度): 2022-12-19 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2020年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: 慢性心不全 / ジストロフィン / 拡張型心筋症 / 心不全 / ジストロフィン異常 / ミトコンドリア抗体

研究開始時の研究の概要

ジストロフィン遺伝子変異によりジストロフィン異常症を発症する。デュシェンヌ型筋ジストロフィー(DMD)保因者またはベッカー型筋ジストロフィー(BMD)では成人期に拡張型心筋症を発症し、これが予後を強く規定するが、その詳細はまだ明らかではない。本研究では、拡張型心筋症レジストリーのデータベースや病理検査・多施設レセプトデータを用いて、DMD保因者もしくはBMDによる拡張型心筋症の疫学・臨床的病態の解明を行う。DMD・BMD患者細胞由来のiPS細胞からiPS-CMを誘導し、その細胞でCa2+負荷等のストレスモデルを作成する。これによりドラッグスクリーニングを行い、心筋症に有効な薬物治療を探索する。

研究実績の概要

女性拡張型心筋症におけるジストロフィン異常症に関する、デュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を評価するために、病理検体を用いて免疫染色を試みた。当初
予定した抗体での染色性に問題があることが発覚したために、再度抗体の評価と選出を行った。結果として、C-termina・N-terminal・Rodに相当する3つの抗体を選出した。現時点で、1種類(C-terminal)の抗体を用いて、合計61検体について染色が終了した。結果として、5例にデュシェンヌ型筋ジストロフィー保因を疑う、モザイク型パターンの染色を認めた。同症例を中心に、選出した他の2つの検体についても追加染色を行う予定である。また、ジストロフィン異常を疑う高CK血症を伴う拡張型心筋症の原因検索の過程で、ジストロフィン異常を伴わないものの、抗ミトコンドリアM2抗体陽性である拡張型心筋症の症例を検出した。後ろ向きに89例の拡張型心筋症についてミトコンドリア抗体を評価した結果、4例の陽性例を発見した。ジストロフィン異常症と同様に、筋炎を合併する症例も3例認めた。心房細動や心房機能低下している症例が多い点が、他の拡張型心筋症と特徴を異とする。ジストロフィン異常症と同様に拡張型心筋症の原因疾患として重要な病態であると考えており、今後学会発表と論文化を行うことを計画している。男性ジストロフィン異常症である、ベッカー型筋ジストロフィーの病態解明については、COVID-19の状況下で多施設でのレジストリー作成に支障がある状況であり、こちらについては進捗が遅れている。また、デュシェンヌ型筋ジストロフィーまたはその保因と、ベッカー型筋ジストロフィーの患者由来のinduced pluripotent stem cells（iPS）細胞から作成した心筋細胞を用いた基礎的評価についても、レジストリー作成に遅れが出ている。他、拡張型心筋症、心不全に関連する報告を複数行った。

研究成果

• [雑誌論文] Impact of predictive value of Fibrosis-4 index in patients hospitalized for acute heart failure (2021)
  • 著者名/発表者名: Shibata Naoki、Kondo Toru、Kazama Shingo、Kimura Yuki、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、Kato Hiroo、Yamaguchi Shogo、Kuwayama Tasuku、Hiraiwa Hiroaki、Morimoto Ryota、Okumura Takahiro、 Sumi Takuya、Sawamura Akinori、Shimizu Kiyokazu、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: International Journal of Cardiology 巻: 324 ページ: 90-05
  • DOI: 10.1016/j.ijcard.2020.09.056
  • 査読あり
• [雑誌論文] A clinical score for predicting left ventricular reverse remodelling in patients with dilated cardiomyopathy (2021)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yuki、Okumura Takahiro、Morimoto Ryota、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Oishi Hideo、Araki Takashi、Mizutani Takashi、Kuwayama Tasuku、Hiraiwa Hiroaki、Kondo Toru、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: ESC Heart Failure 巻: 8 号: 2 ページ: 1359-1368
  • DOI: 10.1002/ehf2.13216
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A case of heart failure complicated with double ventricular response triggered by beta blocker (2021)
  • 著者名/発表者名: Kazama Shingo、Kondo Toru、Suga Kazumasa、Yanagisawa Satoshi、Morimoto Ryota、Okumura Takahiro、Inden Yasuya、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: HeartRhythm Case Reports 巻: 7 号: 3 ページ: 174-177
  • DOI: 10.1016/j.hrcr.2020.12.004
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Pulmonary Artery Pulsatility Index as a Measure of Right Ventricular Dysfunction in Stable Phase of Dilated Cardiomyopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kuwayama Tasuku、Morimoto Ryota、Oishi Hideo、Kato Hiroo、Kimura Yuki、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Arao Yoshihito、Yamaguchi Shogo、Hiraiwa Hiroaki、Kondo Toru、Furusawa Kenji、Okumura Takahiro、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 84 号: 9 ページ: 1536-1543
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-20-0279
  • NAID: 130007890797
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 年月日: 2020-08-25
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of Plasma Branched-Chain Amino Acid Analysis in Predicting Outcomes of Patients with Nonischemic Dilated Cardiomyopathy (2020)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yuki、Okumura Takahiro、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、Kuwayama Tasuku、Kato Hiroo、Yamaguchi Shogo、Hiraiwa Hiroaki、Kondo Toru、Morimoto Ryota、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: International Heart Journal 巻: 61 号: 4 ページ: 739-747
  • DOI: 10.1536/ihj.20-010
  • NAID: 130007882143
  • ISSN: 1349-2365, 1349-3299
  • 年月日: 2020-07-30
  • 査読あり
• [雑誌論文] Usefulness of the plasma branched-chain amino acid/Aromatic amino acid ratio for predicting future cardiac events in patients with heart failure (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa Hiroaki, Okumura Takahiro, Kondo Toru, Kato Toshiaki, Kazama Shingo, Ishihara Toshikazu, Iwata Etsuo, Shimojo Masafumi, Kondo Sayano, Aoki Soichiro, Kanzaki Yasunori, Tanimura Daisuke, Sano Hiroaki, Awaji Yoshifumi, Yamada Sumio, Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Journal of Cardiology 巻: 75 号: 6 ページ: 689-696
  • DOI: 10.1016/j.jjcc.2019.12.016
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pulmonary artery pressure may be a predictor of closed aortic valve in patients managed by venoarterial extracorporeal membrane oxygenation (2020)
  • 著者名/発表者名: Yamaguchi Shogo、Sawamura Akinori、Okumura Takahiro、Kato Hiroo、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、 Haga Tomoaki、Kuwayama Tasuku、Yokoi Tsuyoshi、Hiraiwa Hiroaki、Kondo Toru、Morimoto Ryota、 Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: The International Journal of Artificial Organs 巻: 43 号: 9 ページ: 594-599
  • DOI: 10.1177/0391398820901841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Spleen size improvement in advanced heart failure patients using a left ventricular assist device (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa Hiroaki、Okumura Takahiro、Sawamura Akinori、Kondo Toru、Kazama Shingo、Kimura Yuki、Shibata Naoki、Arao Yoshihito、Oishi Hideo、Kato Hiroo、Kuwayama Tasuku、Yamaguchi Shogo、Furusawa Kenji、Morimoto Ryota、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Artificial Organs 巻: 印刷中 号: 7 ページ: 700-708
  • DOI: 10.1111/aor.13658
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pathological changes of the myocardium in reworsening of anthracycline-induced cardiomyopathy after explant of a left ventricular assist device (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiroaki Hiraiwa, Takahiro Okumura, Shinya Shimizu, Yoshihito Arao, Hideo Oishi, Hiroo Kato, Tasuku Kuwayama, Shogo Yamaguchi, Tomoaki Haga, Toru Kondo, Naoaki Kano, Naoki Watanabe, Kenji Furusawa, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Kazuro Fujimoto, Masato Mutsuga, Akihiko Usui, Toyoaki Murohara
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 82 号: 1 ページ: 129-134
  • DOI: 10.18999/nagjms.82.1.129
  • NAID: 120006797881
  • ISSN: 2186-3326
  • URL: https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/29361
  • 査読あり
• [雑誌論文] Aortic insufficiency associated with Impella that required surgical intervention upon implantation of the durable left ventricular assist device (2020)
  • 著者名/発表者名: Oishi Hideo、Kondo Toru、Fujimoto Kazuro、Mutsuga Masato、Morimoto Ryota、Hirano Ken-ichi、 Sawamura Akinori、Kazama Shingo、Kimura Yuki、Shibata Naoki、Kato Hiroo、Arao Yoshihito、 Kuwayama Tasuku、Yamaguchi Shogo、Hiraiwa Hiroaki、Okumura Takahiro、Usui Akihiko、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Journal of Artificial Organs 巻: 23 号: 4 ページ: 378-382
  • DOI: 10.1007/s10047-020-01184-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of Delirium in Patients with Acute Heart Failure in the Intensive Care Unit (2020)
  • 著者名/発表者名: Iwata Etsuo、Kondo Toru、Kato Toshiaki、Okumura Takahiro、Nishiyama Itsumure、Kazama Shingo、Ishihara Toshikazu、Kondo Sayano、Hiraiwa Hiroaki、Tsuda Takuma、Ito Masanori、Aoyama Morihiko、Tanimura Daisuke、Awaji Yoshifumi、Unno Kazumasa、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Canadian Journal of Cardiology 巻: - 号: 10 ページ: 1649-1657
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2020.01.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Predictors of residual mitral regurgitation after left ventricular assist device implantation (2020)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yuki、Okumura Takahiro、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、 Kuwayama Tasuku、Kato Hiroo、Yamaguchi Shogo、Hiraiwa Hiroaki、Kondo Toru、Morimoto Ryota、 Mutsuga Masato、Fujimoto Kazuro、Usui Akihiko、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: The International Journal of Artificial Organs 巻: 44 号: 2 ページ: 101-109
  • DOI: 10.1177/0391398820942526
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations between hemodynamic parameters at rest and exercise capacity in patients with implantable left ventricular assist device (2020)
  • 著者名/発表者名: Kondo Toru、Okumara Takahiro、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、Kato Hiroo、Yamaguchi Shogo、 Kuwayama Tasuku、Haga Tomoaki、Yokoi Tsuyoshi、Hiraiwa Hiroaki、Fukaya Kenji、Sawamura Akinori、Morimoto Ryota、Mutsuga Masato、Fujimoto Kazuro、Usui Akihiko、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: The International Journal of Artificial Organs 巻: 44 号: 3 ページ: 174-180
  • DOI: 10.1177/0391398820949888
  • 査読あり
• [雑誌論文] Impella 5.0 for Cardiogenic Shock After Thrombectomy in a Patient With Intraventricular Thrombosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Kimura Yuki、Kondo Toru、Mutsuga Masato、Morimoto Ryota、Kazama Shingo、Shibata Naoki、Oishi Hideo、Arao Yoshihito、Kuwayama Tasuku、Kato Hiroo、Yamaguchi Shogo、Hiraiwa Hiroaki、Okumura Takahiro、Fujimoto Kazuro、Usui Akihiko、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Canadian Journal of Cardiology 巻: 36 号: 10 ページ: 13-15
  • DOI: 10.1016/j.cjca.2020.04.005
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between splenic volume and pulsatility index in patients with left ventricular assist devices (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa Hiroaki、Okumura Takahiro、Sawamura Akinori、Kondo Toru、Kazama Shingo、Kimura Yuki、 Shibata Naoki、Arao Yoshihito、Oishi Hideo、Kato Hiroo、Kuwayama Tasuku、Yamaguchi Shogo、 Furusawa Kenji、Morimoto Ryota、Fujimoto Kazuro、Mutsuga Masato、Usui Akihiko、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: The International Journal of Artificial Organs 巻: 44 号: 4 ページ: 282-287
  • DOI: 10.1177/0391398820957019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Differential Diagnosis of Mechanisms of Exercise-Induced Abnormal Blood Pressure Response in Hypertrophic Cardiomyopathy Without Left Ventricular Outflow Tract Obstruction (2020)
  • 著者名/発表者名: Okumura Takahiro、Kano Naoaki、Sawamura Akinori、Kondo Toru、Hiraiwa Hiroaki、Morimoto Ryota、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: Circulation: Heart Failure 巻: 13 号: 10 ページ: 7164-7164
  • DOI: 10.1161/circheartfailure.120.007164
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fulminant myocarditis with myositis of ocular and respiratory muscles (2020)
  • 著者名/発表者名: Hiraiwa H, Furusawa K, Kazama S, Kimura Y, Shibata N, Arao Y, Oishi H, Kato H, Kuwayama T, Yamaguchi S, Kondo T, Sawamura A, Morimoto R, Okumura T, Murohara T.
  • 雑誌名: Nagoya Journal of Medical Science 巻: 82 号: 3 ページ: 585-593
  • DOI: 10.18999/nagjms.82.3.585
  • NAID: 120006881559
  • ISSN: 2186-3326
  • URL: https://nagoya.repo.nii.ac.jp/records/30428
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Adolescent Kawasaki disease shock syndrome with inflammatory cell infiltration into the myocardium: a case report (2020)
  • 著者名/発表者名: Sugiura Yuki、Okumura Takahiro、Kondo Toru、Murohara Toyoaki
  • 雑誌名: European Heart Journal - Case Reports 巻: 4 号: 5 ページ: 1-7
  • DOI: 10.1093/ehjcr/ytaa304
  • 査読あり
• [学会発表] 抗ミトコンドリア抗体陽性を呈した心筋症についての検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 風間信吾、近藤徹、木村祐樹、柴田直紀、大石英生、荒木孝、水谷崇、桒山輔、平岩宏章、森本竜太、奥村貴裕、室原豊明
  • 学会等名: 第7回日本心筋症研究会