| 研究課題/領域番号 |
20K17136
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53020:循環器内科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人産業技術総合研究所 |
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研究代表者 |
岡谷 千晶 国立研究開発法人産業技術総合研究所, 生命工学領域, 主任研究員 (30633648)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
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| キーワード | 心筋線維化 / 糖タンパク質 / 拡張型心筋症 / 高血圧性心不全 / レクチンマイクロアレイ / 質量分析 / グライコミクス / グライコプロテオミクス / 疾患関連糖鎖変化 / 心臓筋線維芽細胞 / レクチンアレイ / 組織染色 / グライコプロテオーム解析 / 糖鎖プロファイル解析 / 心筋線維化活性 / 糖鎖バイオマーカー / 筋線維芽細胞 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
多くの心疾患でみられ、心不全をもたらす心筋線維化の評価及び治療のためのバイオマーカーが求められている。そこで本研究では、心筋線維化に対するバイオマーカーの開発を目指して、心筋線維化を担う細胞ではどのような糖タンパク質にどのような糖鎖修飾変化が生じるかを明らかにする。本研究は、「線維をつくる活性」を評価するマーカーを提供するだけでなく、心筋線維化の分子メカニズム解明への重要な基礎情報を提供するものである。
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| 研究成果の概要 |
心不全をもたらす心筋線維化の評価及び治療のため、心筋線維化の定量的マーカー及び線維化を担う心臓筋線維芽細胞の特異的マーカーが必要である。本研究では、タンパク質上の糖鎖修飾に注目し、疾患モデル細胞・動物および心疾患患者の心筋線維化に伴い、どのような糖鎖変化が生じているのかを明らかにした。本研究により、組織中の心臓筋線維芽細胞における糖鎖変化を再現するためには、複数の細胞のクロストークが重要であることが示唆された。また、今後の心臓筋線維芽細胞マーカーの探索や心臓ホメオスタシスにおける糖鎖の意義を理解する上で重要な知見が得られた。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では、心筋線維化と関連した糖鎖変化およびその糖鎖変化を示す糖タンパク質群を明らかにした。本成果により、これらの糖鎖変化を指標とした、新たな診断法や治療法の開発への応用が期待できる。また、これらの糖鎖変化とタンパク質の機能異常との関連性を詳細に調べることで、新たな心筋線維化の発症・進展メカニズムが明らかになる可能性がある。
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