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再生アソシエイト細胞の細胞外小胞研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K17163
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53020:循環器内科学関連
研究機関医療法人沖縄徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター)

研究代表者

サルベコウ アマンケルディ  医療法人沖縄徳洲会湘南鎌倉総合病院(臨床研究センター), 一般再生医療研究部, 主任部長 (80850776)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード再生アソシエイト細胞 / 血管新生 / extracellular vesicles / miR / 細胞外小胞 / anti-fibrosis / cardiomyogenesis / exosomes / エキソソーム / 心筋虚血再灌流障害 / angiomiRs / miRs / 再生医療
研究開始時の研究の概要

近年、再生関連細胞である間葉系幹細胞・血管内皮前駆細胞・心臓前駆細胞などから分離
された細胞外小胞は、元々の細胞比べても同等の再生治療能力を持つことが報告されている。本研究では、細胞外小胞の定性、定量的に分析を行い、心筋虚血再灌流傷害モデルラットに対する再生治療効果の解明、そのメカニズム研究および創薬研究を進める。

研究成果の概要

心筋梗塞に対する再生アソシエイト細胞由来細胞外小胞(RACev)の治療効果について間葉系幹細胞由来の細胞外小胞(MSCev)と比較して評価した。心筋梗塞後に細胞外小胞を全身投与したところ、RACev投与群ではMSCev投与群より優れた心機能の改善がみられた。RACev群ではMSCev群と比べて組織学的に梗塞部位の間質線維化が少なく、毛細血管密度が高かった。これらの作用はRACevにおける血管新生、抗線維化、抗炎症および心筋形成関連のmiRsの顕著な発現と関連付けられた一方で。RACevの反復全身投与は虚血組織への血管新生、抗炎症miRの送達を介した心機能増強という点でMSCevより優れている。

研究成果の学術的意義や社会的意義

学術的意義:RACevを確立し、in vitroおよびin vivoでその治療効果を評価した。本研究成果は、3つの国際学会および3つの査読付きジャーナルにて発表した。また、方法論、治療メカニズムなどについて国際出願済みである。
社会的意義:RACevは、同種異系移植で急性心虚血性疾患の治療効果が期待できることを示した。これは様々な病気を治療するために重要であり、大量生産を可能とするものである。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (5件) (うち国際共著 1件、 査読あり 1件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (3件) (うち国際学会 3件) 産業財産権 (1件)

  • [雑誌論文] Extracellular Vesicles Derived From Regeneration Associated Cells Preserve Heart Function After Ischemia-Induced Injury2021

    • 著者名/発表者名
      Salybekov Amankeldi A.、Salybekova Ainur、Sheng Yin、Shinozaki Yoshiko、Yokoyama Keiko、Kobayashi Shuzo、Asahara Takayuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 8 ページ: 1-13

    • DOI

      10.3389/fcvm.2021.754254

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Latest Advances in Endothelial Progenitor Cell-Derived Extracellular Vesicles Translation to the Clinic2021

    • 著者名/発表者名
      Salybekov Amankeldi A.、Kunikeyev Aidyn D.、Kobayashi Shuzo、Asahara Takayuki
    • 雑誌名

      Frontiers in Cardiovascular Medicine

      巻: 8 ページ: 13-13

    • DOI

      10.3389/fcvm.2021.734562

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Personalized Cell Therapy for Patients with Peripheral Arterial Diseases in the Context of Genetic Alterations: Artificial Intelligence-Based Responder and Non-Responder Prediction2021

    • 著者名/発表者名
      Salybekov Amankeldi A.、Wolfien Markus、Kobayashi Shuzo、Steinhoff Gustav、Asahara Takayuki
    • 雑誌名

      Cells

      巻: 10 号: 12 ページ: 3266-3266

    • DOI

      10.3390/cells10123266

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Abstract 10791: Regeneration-Associated Cells Derived Exosomes Beneficial Than Mesenchymal Stromal Cells Derived Exosome in the Context of Myocardial Ischemia-Injury2021

    • 著者名/発表者名
      Salybekov Amankeldi A、Salybekova Ainur、Sheng Yin、Kobayashi Shuzo、Asahara Takayuki
    • 雑誌名

      Circulation

      巻: 144 号: Suppl_1 ページ: 1-1

    • DOI

      10.1161/circ.144.suppl_1.10791

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Systemic infusion of regeneration-associated cells-derived extracellular vesicles improved ischemia-injured heart function2021

    • 著者名/発表者名
      Amankeldi. A., Salybekov, A. Salybekovs, Sheng Ying, Yoshiko Shinozaki, Keiko Yokoyama, Shuzo Kobayashi, Takayuki Asakara
    • 雑誌名

      Journal of Extracellular vesicles

      巻: 10 号: S1 ページ: 99-99

    • DOI

      10.1002/jev2.12083

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • オープンアクセス / 国際共著
  • [学会発表] Regeneration-Associated Cells Derived Exosomes Beneficial Than Mesenchymal Stromal Cells Derived Exosome in the Context of Myocardial Ischemia-Injury2021

    • 著者名/発表者名
      Amankeldi A Salybekov, Ainur Salybekova, Yin Sheng, Shuzo Kobayashi and Takayuki Asahara
    • 学会等名
      American Heart Association Annual Conference 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Extracellular Vesicles Derived From Regeneration Associated Cells Preserve Heart Function After Ischemia-Induced Injury2021

    • 著者名/発表者名
      Amankeldi A Salybekov , Ainur Salybekova , Yin Sheng , Yoshiko Shinozaki , Keiko Yokoyama , Shuzo Kobayashi , Takayuki Asahara
    • 学会等名
      ISEV annual meeting 2021
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Systemic infusion of regeneration-associated cells-derived extracellular vesicles improved ischemia-injured heart function2020

    • 著者名/発表者名
      Amankeldi A. Salybekov
    • 学会等名
      ISEV 2021
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [産業財産権] 生体試料由来の単核球から誘導された再生性細胞集団またはその培養物の細胞外小胞を含む、組成物2022

    • 発明者名
      Amankeldi A.Salybekov
    • 権利者名
      Amankeldi A.Salybekov
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2022
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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