カプサイシン咳感受性を基軸としたCOPD患者の入院加療に関わるリスク因子の検討

• 研究課題/領域番号: 20K17220
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分53030:呼吸器内科学関連
• 研究機関: 名古屋市立大学
• 研究代表者: 福光 研介 名古屋市立大学, 医薬学総合研究院(医学), 助教 (40824248)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2025-03-31
• 研究課題ステータス: 交付 (2023年度)
• 配分額: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円); 2023年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2022年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2021年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2020年度: 260千円 (直接経費: 200千円、間接経費: 60千円)
• キーワード: COPD / 増悪 / 入院 / 肺炎 / カプサイシン咳感受性 / 急性増悪

研究開始時の研究の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)患者は感染や大気汚染などを契機に増悪を起こし、生命予後不良となるばかりか、時に入院加療が必要となり、医療費の高騰をもたらす。私たちはこれまでカプサイシン咳感受性(Cap)の亢進がCOPDの増悪に関与することや、肺炎を繰り返す患者群ではCapが低下していることを報告した。今回私たちはCOPD患者のCapの亢進と低下のいずれもが入院加療に関与する可能性があることに着目し、COPD患者の安定期のCapと、その後の前向き観察期間中に発症した入院加療を伴う増悪や肺炎との関係を解析することで、COPD患者が入院加療に至る因子を抽出し、COPD患者の予後改善や医療費抑制を目指す。

研究実績の概要

慢性閉塞性肺疾患(COPD)はタバコ煙を主とする有害物質を長期に吸入曝露することで生じる肺の炎症性疾患であり、近年患者数が増加傾向にある。COPD患者の入院は死因に直結するだけではなく、医療費高騰にも関わる喫緊の課題である。従って、COPD患者の入院加療に関わる因子を探索することは、COPD患者の予後の改善につながる可能性があるばかりか、医療費高騰の抑制にも貢献する可能性を秘めている。
我々のグループはこれまでに唐辛子の成分であるカプサイシンに対する咳感受性がCOPDの増悪と関連していることや、カプサイシン咳感受性の低下が肺炎の発症に関係していることを報告した。今回、我々は安定期のCOPD患者を対象に、カプサイシン咳感受性試験や肺機能検査、血液検査などを含めて評価した後、前向きに1年間経過観察し、入院加療の有無に分けて、COPD患者の入院加療に関わる因子を調査した。
本研究は名古屋市立大学病院(以下、当院)と静岡県立総合病院との共同研究であり、目標症例数は当院で100例、静岡県立総合病院で50例の予定であった。しかし、新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴い、COPD患者の外来受診数が著しく減少したことに加えて、アストグラフを用いたカプサイシン咳感受性試験を行うことが難しくなったため、これ以上のエントリーは困難と判断し、目標症例数には達していないものの、両院合わせて80例でエントリーを終了した。
結果は経過観察期間中に8例が入院加療となった(増悪3例、肺炎5例)。入院加療を要した患者群では入院加療を必要としなかった患者群に比して、安定期の呼吸困難感が強く、末梢血好酸球数が高値であり、カプサイシン咳感受性が低下している傾向にあった。多変量解析の結果、カプサイシン咳感受性の低下と末梢血好酸球数高値がCOPD患者の入院加療に関わる独立したリスク因子であることが明らかとなった。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

新型コロナウイルス感染症の蔓延に伴い、COPDの外来患者数が減少したことに加えて、アストグラフを用いたカプサイシン咳感受性試験が行いにくくなったことから、目標症例数には達していないものの、これ以上の新規エントリーが期待できないと判断し、エントリーを終了した。しかし、現在のエントリー患者で解析を行い、論文化することができ、BMJ Open Resp Res 2023;10:e001283にacceptされたため、症例数は少ないものの、おおむね順調に進展していると判断した。

今後の研究の推進方策

今後は本研究にエントリーしたCOPD患者のうち、入院加療を要した患者と入院加療を必要としなかった患者で、非特異的IgE値や黄色ブドウ球菌への感作の有無を比較検討する予定である。さらに、気腫型のCOPD患者と非気腫型のCOPD患者で入院加療を要した患者の割合の違いや、咳をはじめとした自覚症状の相違について検討する予定としている。

研究成果

• [雑誌論文] Decreased capsaicin cough reflex sensitivity predicts hospitalisation due to COPD (2023)
  • 著者名/発表者名: Yoshihiro Kanemitsu, Ryota Kurokawa, Taisuke Akamatsu, Kensuke Fukumitsu, Satoshi Fukuda, Yutaka Ito, Norihisa Takeda, Hirono Nishiyama, Keima Ito, Tomoko Tajiri, Yuta Mori, Takehiro Uemura, Hirotsugu Ohkubo, Masaya Takemura, Ken Maeno, Tetsuya Oguri, Toshihiro Shirai, Akio Niimi
  • 雑誌名: BMJ Open Respir Res 巻: 10 号: 1 ページ: e001283-e001283
  • DOI: 10.1136/bmjresp-2022-001283
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] P2-2 気腫型 COPD における咳関連 QoL に関連する因子の検討 (2022)
  • 著者名/発表者名: 伊藤圭馬
  • 学会等名: 第14回呼吸機能イメージング研究会学術集会
• [学会発表] PP509 COPD患者の入院リスクに及ぼすカプサイシン咳感受性の影響 (2022)
  • 著者名/発表者名: 黒川 良太
  • 学会等名: 第62回日本呼吸器学会学術大会