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アルドステロンと腸内細菌に関連する新規血圧調節機序の解明とヒトにおける検証

研究課題

研究課題/領域番号 20K17256
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関慶應義塾大学

研究代表者

川合 未来  慶應義塾大学, 医学部(信濃町), 助教 (70868041)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワード原発性アルドステロン症 / 腸内細菌叢 / 短鎖脂肪酸 / 腸管上皮特異的ミネラルコルチコイド受容体 / ミネラルコルチコイド受容体 / 食物繊維 / 腸管 / 腸内細菌 / 高血圧 / アルドステロン
研究開始時の研究の概要

臨床研究では、原発性アルドステロン症の高血圧予後規定因子としての腸内細菌叢の意義を明らかにする。また、新規探索的評価項目として、原発性アルドステロン症の治療(薬物治療および外科治療)による腸内細菌叢の変化も評価する。基礎研究では、腸管における短鎖脂肪酸トランスポーターの発現に与える腸管MRの機能を、腸管上皮特異的MR欠損マウスを用いて明らかにする。また、腸管MRと腸内細菌叢の相互作用に伴う血圧調節の新たな機構を解明する。

研究成果の概要

基礎研究として、腸管上皮特異的ミネラルコルチコイド受容体欠損(MRKO)マウスを用いて、食物繊維の含有量の異なる食事負荷を行い、腸管におけるトランスポーターの発現の変化の検討を行った。野生型マウスにおいて高食物繊維食負荷により空腸回腸におけるSMCT2の発現および結腸におけるSMCT1の発現上昇がみられた一方で、腸管MRKOマウスにおいてはそれらの上昇がみられず、SMCTと腸管MRの関係性が示唆された。
臨床研究としては30名近くの原発性アルドステロン症患者から同意を得て、治療介入前後の腸内細菌叢の変化と血中便中短鎖脂肪酸濃度の変化を検討している。

研究成果の学術的意義や社会的意義

近年高血圧発症における腸内細菌叢の意義が注目されており、腸内細菌が食物繊維を発酵することにより産生する短鎖脂肪酸が、血圧調節機序において重要な媒介因子であることが知られてきている。これまで腸管における短鎖脂肪酸の輸送機構と高血圧発症の関連性について検討した報告はなく、本研究はそこに着目し、新たな血圧調節機構の解明を目的とした。また二次性高血圧症で代表的な原発性アルドステロン症は手術加療により根治可能な疾患であるが、術後の高血圧予後には個人差があり、腸内細菌に着目し新たな予後予測因子としての意義を検討することで、既知の原発性アルドステロン症の術後のスコアモデルの再構築を目的とした。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020

すべて 学会発表 (3件)

  • [学会発表] 薬物治療下で心肥大と心機能低下の進行を認めたアルドステロン産生腺腫の1例2020

    • 著者名/発表者名
      安田 格, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 三石 木綿子, 川合 未来, 伊藤 智章, 吉本 憲史, 安田 麻里絵, 武田 利和, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第30回臨床内分泌代謝update
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 当院にて低侵襲副腎ラジオ波アブレーション治療を行った原発性アルドステロン症の年次経過 2019年報告2020

    • 著者名/発表者名
      川合 未来, 栗原 勲, 宮下 和季, 小林 佐紀子, 横田 健一, 高畑 尚, 上妻 嵩英, 鳥光 拓人, 高瀬 圭, 中塚 誠之, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] 減量に伴い過敏性腸症候群の症状に変化を認めた肥満症の一例2020

    • 著者名/発表者名
      喜田 素子, 入江 潤一郎, 川合 未来, 後藤 伸子, 清水 真美子, 伊藤 裕
    • 学会等名
      第93回日本内分泌学会学術総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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