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骨・ミネラル代謝を介した新たなインスリン抵抗性への治療戦略

研究課題

研究課題/領域番号 20K17259
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53040:腎臓内科学関連
研究機関東京慈恵会医科大学

研究代表者

中島 章雄  東京慈恵会医科大学, 医学部, 助教 (20624688)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2022-03-31
研究課題ステータス 完了 (2021年度)
配分額 *注記
3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
キーワードインスリン抵抗性 / 骨・ミネラル代謝 / 血液透析 / FGF23 / 糖尿病 / FGF-23 / klotho / Klotho
研究開始時の研究の概要

インスリン抵抗性は糖尿病発症の主要な因子であり,心血管疾患の発症,全死亡に関与する.しかしながらインスリン抵抗性への介入方法は少なく,その治療法は限られている.本研究はリンやFGF-23などの骨・ミネラル代謝がインスリン抵抗性とどのような機序で関与するか,基礎研究,臨床研究の両面から明らかにすることを目的とする.本研究により骨・ミネラル代謝による糖尿病への新たな治療戦略が開かれる可能性がある.

研究成果の概要

糖尿病患者は全世界で増加傾向にあり,その対策は医療者にとって急務である.インスリン抵抗性は糖尿病の発症機序の主要な因子であり近年再評価されている.しかしながらインスリン抵抗性への介入方法は少なく,その治療法は限られている.申請者らは糖尿病患者でリンやリン排泄ホルモンであるFGF23がインスリン抵抗性に関与すことを明らかにしており、併せて生命予後の解析を行った。結果としてインスリン抵抗性と骨・ミネラル代謝は有意な相関が認められ、両者が予後に影響することを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

本研究課題ではリン代謝に関与するFGF23とインスリン抵抗性との関係性を明らかにし、骨・ミネラル代謝とインスリン抵抗性の両者が相まって腎不全患者/血液透析患者の生命予後や心血管疾患に関与することを示した。その機序として骨・ミネラル代謝による血管石灰化の進展が考えられた。今後、骨・ミネラル代謝を通じた新たなインスリン抵抗性や糖尿病への治療に結びつく可能性を秘めており、腎不全患者に与える影響は大きいと考えられる。

報告書

(3件)
  • 2021 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (9件)

すべて 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (4件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (5件)

  • [雑誌論文] Higher Soluble ACE2 Levels and Increased Risk of Infection-Related Hospitalization in Patients on Maintenance Hemodialysis2022

    • 著者名/発表者名
      Kawabe Mayuko、Nakashima Akio、Yamamoto Izumi、Ohkido Ichiro、Yokoo Takashi、Urashima Mitsuyoshi
    • 雑誌名

      Frontiers in Medicine

      巻: 9 ページ: 791284-791284

    • DOI

      10.3389/fmed.2022.791284

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Role and Treatment of Insulin Resistance in Patients with Chronic Kidney Disease: A Review2021

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Akio、Kato Kazuhiko、Ohkido Ichiro、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Nutrients

      巻: 13 号: 12 ページ: 4349-4349

    • DOI

      10.3390/nu13124349

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Long‐term changes in anemia‐related parameters among Japanese dialyzed patients assessed by newly developed web‐based system2021

    • 著者名/発表者名
      Maruyama Yukio、Niikura Takahito、Nakashima Akio、Yamamoto Hiroyasu、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Therapeutic Apheresis and Dialysis

      巻: 26 号: 2 ページ: 362-367

    • DOI

      10.1111/1744-9987.13705

    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [雑誌論文] Dysfunctional ABCG2 gene polymorphisms are associated with serum uric acid levels and all-cause mortality in hemodialysis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Nakashima Akio、Ichida Kimiyoshi、Ohkido Ichiro、Yokoyama Keitaro、Matsuo Hirotaka、Ohashi Yuki、Takada Tappei、Nakayama Akiyoshi、Suzuki Hiroshi、Shinomiya Nariyoshi、Urashima Mitsuyoshi、Yokoo Takashi
    • 雑誌名

      Human Cell

      巻: epub ahead of print 号: 3 ページ: 1-10

    • DOI

      10.1007/s13577-020-00342-w

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [学会発表] 血液透析患者におけるシナカルセトが骨折に与える影響についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      日本CKD-MBD研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 血液透析患者における25OHDが全死亡、骨折に与える影響についての検討2021

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      日本CKD-MBD研究会
    • 関連する報告書
      2021 実績報告書
  • [学会発表] 血液透析患者におけるSoluble Klothoと心血管疾患の発症および全死亡との関連調査2020

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      内科学会総会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] プロトンポンプ阻害剤とCYP2C19遺伝子の血液透析患者に与える影響2020

    • 著者名/発表者名
      中島章雄 大城戸一郎 横山啓太郎 浦島充佳 横尾隆
    • 学会等名
      日本透析医学会
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
  • [学会発表] Serum soluble Klotho is associated with cardiovascular disease events and all-cause mortality in hemodialysis patients2020

    • 著者名/発表者名
      Akio Nakashima Ichiro Ohkido Keitaro Yokoyama Mitsuyoshi Urashima Takashi Yokoo
    • 学会等名
      Asian pacific congress of nephrology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2023-01-30  

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