| 研究課題/領域番号 |
20K17287
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分53040:腎臓内科学関連
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| 研究機関 | 長崎大学 |
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研究代表者 |
鳥越 健太 長崎大学, 病院(医学系), 講師 (90867532)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 130千円 (直接経費: 100千円、間接経費: 30千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
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| キーワード | 急性腎障害 / 抗がん剤 / プロサイモシンα / シスプラチン腎症 / 薬剤性腎障害 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
シスプラチン(CDDP)は抗がん薬治療のkey drugだが、CDDPによる急性腎障害やその後の腎障害遷延により使用が制限される事があり、画期的な予防法確立が望まれる。プロサイモシンα(ProTα)は細胞の自己保護、生存に関わるタンパク質であり、近年ProTαをモチーフとした創薬が展開され、ProTα由来ペプチド(P6Q)が脳梗塞による神経細胞死及び後遺症抑制が報告された。脳梗塞による神経細胞障害とCDDP誘発性腎障害のメカニズムは共通するものが多く、P6QによるCDDP誘発性腎障害の抑制効果が期待できる。そこで本研究ではP6QによるCDDP誘発性腎障害の新規予防法確立と作用機序解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
核内タンパク質であるプロサイモシンα由来ペプチド(P6Q)がシスプラチンによる急性腎障害を予防し得るか検討を行った。8週齢雄Wistarラットに対してシスプラチン投与30分前にP6Q(30mg/kg)を静脈内投与する事で腎障害の抑制が確認された。さらにP6Qを投与したラットの腎臓ではミトコンドリア経路による尿細管細胞のアポトーシスの減弱とAktのリン酸化の亢進が確認された。以上の結果よりP6QはAktリン酸化を介した抗アポトーシス作用によりシスプラチンによる急性腎障害を抑制する事が明らかとなった。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究によりP6Qがシスプラチンによる急性腎障害を抑制する事が明らかとなった。シスプラチンは様々な種類の腫瘍に対するkey drugであるが、急性腎障害の副作用によりその使用が制限される事がある。今回はラットにおける検討を行ったが、今後ヒトにおいてもP6Qによってシスプラチンによる急性腎障害を抑制する事ができるようになれば、副作用によってシスプラチン継続が不可能になる頻度も減り、より効果的な治療が期待できる。
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