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炎症性皮膚疾患における2型自然リンパ球の遊走能に関する研究

研究課題

研究課題/領域番号 20K17331
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関兵庫医科大学

研究代表者

永井 諒  兵庫医科大学, 医学部, 講師 (30791545)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2023-03-31
研究課題ステータス 完了 (2022年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2020年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
キーワード2型自然リンパ球 / ILC2 / アトピー性皮膚炎 / IL-33 / 2型自然リンパ球 / ILC2
研究開始時の研究の概要

IL-33は2型自然リンパ球を活性化する物質で、皮膚にIL-33が過剰になる遺伝子改変マウス(hK14mIL33tg)はアトピー性皮膚炎になります。しかし、ILC2が皮膚からリンパ節に移動するかどうかは、不明でした。この研究では珊瑚(キクメイシ)の遺伝子をマウスの細胞に入れることで皮膚ILC2の動態を可視化し、皮膚病変部から所属リンパ節にILC2などの免疫細胞が遊走する動態を明かにします。本研究によって、ADにおけるILC2のリンパ節への遊走能とその意義が明らかになることで、アレルギー性疾患の新規治療法の開発や創薬に繋がることが期待されます。

研究成果の概要

IL-33は2型サイトカイン産生を促す炎症性サイトカインである。表皮でIL-33を過剰に産生する遺伝子改変マウス(hK14mIL33tg)は皮膚における2型自然リンパ球(ILC2)依存性にアトピー性皮膚炎(AD)の症状を自然発症する。本年度は、hK14mIL33tg マウスと細胞遊走を可視化できるKikGRマウスを交配することで皮膚ILC2の動態を可視化できることを確認し、皮膚病変部と所属リンパ節にILC2などの免疫細胞が遊走する動態について、AD様の皮膚炎が存在する部位の皮膚ILC2が所属リンパ節に遊走していたことを明らかにした。

研究成果の学術的意義や社会的意義

IL-33は2型自然リンパ球を活性化する物質で、皮膚にIL-33が過剰になる遺伝子改変マウス(hK14mIL33tg)はアトピー性皮膚炎になります。しかし、ILC2が皮膚からリンパ節に移動するかどうかは、不明でした。この研究では珊瑚(キクメイシ)の遺伝子をマウスの細胞に入れることで皮膚ILC2の動態を可視化し、皮膚病変部から所属リンパ節にILC2などの免疫細胞が遊走する動態を明かにします。本研究によって、ADにおけるILC2のリンパ節への遊走能とその意義が明らかになることで、アレルギー性疾患の新規治療法の開発や創薬に繋がることが期待されます。

報告書

(4件)
  • 2022 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (12件)

すべて 2023 2022 2021 2020

すべて 雑誌論文 (8件) (うち査読あり 8件、 オープンアクセス 7件) 学会発表 (4件) (うち国際学会 3件)

  • [雑誌論文] IL-33-induced keratoconjunctivitis is mediated by group 2 innate lymphoid cells in mice2023

    • 著者名/発表者名
      Hosotani Y, Yasuda K, Nagai M, Yamanishi K, Kanazawa N, Gomi Fumi, Imai Y
    • 雑誌名

      Allergology International

      巻: 72 号: 2 ページ: 324-331

    • DOI

      10.1016/j.alit.2022.10.003

    • ISSN
      1323-8930, 1440-1592
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dupilumab treatment reduces serum SCCA2 levels in patients with atopic dermatitis2022

    • 著者名/発表者名
      Kita Kanako、Imai Yasutomo、Nagai Makoto、Natsuaki Masaru、Kanazawa Nobuo
    • 雑誌名

      Journal of Cutaneous Immunology and Allergy

      巻: - 号: 3 ページ: 1-2

    • DOI

      10.1002/cia2.12282

    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Evaluation of long-term disease control with dupilumab therapy using the Atopic Dermatitis Control Tool in real-world clinical practice2022

    • 著者名/発表者名
      Kunimoto M, Imai Y*, Matsutani M, Nakatani-Kusakabe M, Nagai M, Natsuaki M, Yamanishi K, Kanazawa N
    • 雑誌名

      J Cutan Immunol Allergy

      巻: 5 号: 2 ページ: 69-71

    • DOI

      10.1002/cia2.12212

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Monitoring Cellular Movement with Photoconvertible Fluorescent Protein and Single-Cell RNA Sequencing Reveals Cutaneous Group 2 Innate Lymphoid Cell Subtypes, Circulating ILC2 and Skin-Resident ILC22021

    • 著者名/発表者名
      Nakatani-Kusakabe Minori、Yasuda Koubun、Tomura Michio、Nagai Makoto、Yamanishi Kiyofumi、Kuroda Etsushi、Kanazawa Nobuo、Imai Yasutomo
    • 雑誌名

      JID Innovations

      巻: 1 号: 3 ページ: 100035-100035

    • DOI

      10.1016/j.xjidi.2021.100035

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Dupilumab effects on innate lymphoid cell and Th cell populations in patients with atopic dermatitis2021

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Kusakabe M, Nagai M, Yasuda K, Yamanishi K.
    • 雑誌名

      JID Innovations

      巻: 1 号: 1 ページ: 100003-100003

    • DOI

      10.1016/j.xjidi.2021.100003

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書 2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Effectiveness and safety of tacrolimus ointment combined with dupilumab for patients with atopic dermatitis in real-world clinical practice2021

    • 著者名/発表者名
      Matsutani M, Imai Y, Inoue Y, Nakatani-Kusakabe M, Natsuaki M, Yamanishi K, Kanazawa N
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 48 号: 10 ページ: 1564-1568

    • DOI

      10.1111/1346-8138.16039

    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Switching to ixekizumab improves adalimumab‐induced interstitial lung disease in patients with psoriatic arthritis: A case report2021

    • 著者名/発表者名
      Hayashi H, Kusakabe M, Nagai M, Imai Y, Yamanishi K
    • 雑誌名

      J Cutan Immunol Allergy

      巻: 4 号: 1 ページ: 22-23

    • DOI

      10.1002/cia2.12146

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] レボフロキサシンによるアナフ ィラキシーの1例2020

    • 著者名/発表者名
      藤本 真由, 夏秋 優, 北 佳奈 子, 井上 裕香子, 永井 諒, 今 井 康友, 山西 清文
    • 雑誌名

      皮膚の科学

      巻: 19 ページ: 244-250

    • NAID

      130008006031

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] The role of IL-33/gdT/IL17 signal axis in the pathogenesis of skin inflammation2022

    • 著者名/発表者名
      Hongjin Li, Yasutomo Imai, Teruasa Murata, Nobuo Kanazawa
    • 学会等名
      The 47th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2022 実績報告書
  • [学会発表] Identification of serum biomarkers predicting the therapeutic effect of dupilumab in atopic dermatitis by a targeted metabolomics approach2021

    • 著者名/発表者名
      Miyamoto Shoko, Nishiumi Shin, Matsutani Masako, Nagai Makoto, Yamanishi Kiyofumi, Kanazawa Nobuo, Imai Yasutomo
    • 学会等名
      The 46th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2021 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Dupilumab’s Effects on Circulating Group 2 Innate Lymphoid Cell and T Helper Type 2 Cell Populations in Patients with Atopic Dermatitis2020

    • 著者名/発表者名
      Imai Y, Kusakabe M, Nagai M, Inoue Y, Natsuaki M, Yamanishi K
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Single-Cell RNA Sequencing Reveals Novel Cutaneous Group 2 Innate Lymphoid Cell Subtypes, Circulating ILC2, and Skin-Resident ILC22020

    • 著者名/発表者名
      Kusakabe M, Imai Y, Nagai M, Yasuda K, Kuroda E, Tomura M, Yamanishi K
    • 学会等名
      The 45th Annual Meeting of the Japanese Society for Investigative Dermatology
    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 国際学会

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-01-30  

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