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常染色体劣性先天性魚鱗癬における表皮脂質異常と分化異常のメカニズムの解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17348
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分53050:皮膚科学関連
研究機関名古屋大学

研究代表者

棚橋 華奈  名古屋大学, 医学系研究科, 講師 (70823467)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2025-03-31
研究課題ステータス 交付 (2023年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
2020年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
キーワード常染色体劣性先天性魚鱗癬 / 表皮細胞分化 / 表皮脂質異常 / 道化師様魚鱗癬 / 葉状魚鱗癬 / 先天性魚鱗癬様紅皮症
研究開始時の研究の概要

本研究は、最重症の魚鱗癬である道化師様魚鱗癬を含む常染色体劣性先天性魚鱗癬(autosomal recessive congenital ichthyosis: ARCI)の包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。具体的には、胎生期から成体まで観察が可能なARCIモデルマウスを樹立し、表皮分化、脂質代謝、サイトカインなどの変化を分析することで、表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムを解明し、魚鱗癬治療候補薬を見つけ出す。本研究の成果は皮膚バリア障害を発症因子とするアレルギー性疾患の予防、治療へと波及することが期待される。

研究実績の概要

先天性魚鱗癬は、出生時あるいは、新生児期から全身又は広範囲の皮膚が厚い角質に覆われる疾患である。重症型魚鱗癬の多くの症例が含まれる常染色体劣性先天性魚鱗癬(autosomal recessive congenital ichthyosis: ARCI)は道化師様魚鱗癬(harlequin ichthyosis: HI)、葉状魚鱗癬(lamellar ichthyosis:LI)と先天性魚鱗癬様紅皮症(congenital ichthyosiform erythroderma: CIE)の3病型からなる。HIは、その中でも最も重篤な先天性魚鱗癬であり、皮膚の発達は胎生期に既に高度に障害されており、出生時より集中治療を必要とし、死亡例も稀ではない。これまでにARCIの病因遺伝子としてはABCA12, ALOX12B, ALOXE3, CERS3, CYP4F22, PNPLA1, SDR9C7, SLC27A4等の表皮脂質に関連する遺伝子が報告され、表皮脂質の異常が魚鱗癬の臨床像を来すそのメカニズムについては不明な点が多く、根治療法も確立されていない。本研究は、ARCIの包括的病態解明と新規治療法開発に直結する基礎的データを得ることを目的とする。前年度に引き続き、当教室の保有する複数の系統の、原因遺伝子の異なるARCIモデルマウスにおける表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、表皮、角層部の微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白発現の変化を比較し表皮分化異常の評価を継続して行った。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

3: やや遅れている

理由

新規のARCIモデルマウス作成計画に遅れが生じており、前年度に引き続き、当教室保有の既存のARCIモデルマウスの解析を進めている。

今後の研究の推進方策

常染色体劣性先天性魚鱗癬(autosomal recessive congenital ichthyosis: ARCI)における表皮脂質異常が表皮の分化・増殖に影響をもたらすメカニズムの解明のため、研究代表者の所属する教室の保有する複数の系統のARCIモデルマウスの皮膚について、透過型電子顕微鏡による微細構造の形態学的変化、蛍光抗体染色や免疫組織化学染色による表皮分化・増殖関連蛋白、およびサイトカインの発現・分布について引き続き比較・検討を行う。原因遺伝子の異なるARCIモデルマウス間における、表皮分化異常および各脂質異常の詳細、サイトカイン変化の相違を詳細に比較解析する。また引き続き新規ARCI新規モデル細胞およびマウス作製に引き続き取り組み完成と多角的解析を進めていく。

報告書

(4件)
  • 2023 実施状況報告書
  • 2022 実施状況報告書
  • 2021 実施状況報告書
  • 2020 実施状況報告書
  • 研究成果

    (3件)

すべて 2020 その他

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] Mild epidermolytic ichthyosis with palmoplantar keratoderma due to the KRT1 mutation p.lle479Thr.2020

    • 著者名/発表者名
      Murase Y, Tanahashi K, Takeichi T, Sugiura K, Aiyama A, Nishida K, Mitsuma T, Akiyama M.
    • 雑誌名

      J Dermatol

      巻: 47 号: 9

    • DOI

      10.1111/1346-8138.15476

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Association of topical minoxidil with autosomal recessive woolly hair/hypotrichosis caused by LIPH pathogenic variants.2020

    • 著者名/発表者名
      Taki T, Tanahashi K, Takeichi T, Yoshikawa T, Murase Y, Sugiura K, Akiyama M.
    • 雑誌名

      JAMA Dermatol

      巻: 156 号: 10 ページ: 1030-1032

    • DOI

      10.1001/jamadermatol.2020.2195

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [備考] 名古屋大学大学院医学系研究科皮膚科学分野のホームページ

    • URL

      https://www.med.nagoya-u.ac.jp/derma/

    • 関連する報告書
      2020 実施状況報告書

URL: 

公開日: 2020-04-28   更新日: 2024-12-25  

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