| 研究課題/領域番号 |
20K17391
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 国立研究開発法人国立がん研究センター |
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研究代表者 |
湯田 淳一朗 国立研究開発法人国立がん研究センター, 東病院, 医長 (20813934)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2022年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
2021年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | 造血器悪性腫瘍 / 制御性T細胞 / 白血病 / リンパ腫 / トランスクリプトーム解析 / オープンクロマチン解析 / 活性化調節性T細胞 / 腫瘍免疫 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
ヒトの血液腫瘍では腫瘍局所や末梢血内で制御性T細胞が活性化し、腫瘍免疫応答を阻害していることが知られているが、その働きや活性化に至る機序に関しては解明されていない点が多い。本研究では、トランスクリプトーム解析、オープンクロマチン解析を加えた統合的解析を行うことで、腫瘍環境下の活性化制御性T細胞のエピジェネティクスプロファイルから制御性T細胞の活性化分子の発現に関わる重要なメカニズムを解明する（図1）。更にエピジェネティクスプロファイルのデータから、腫瘍環境下の活性化制御性T細胞の活性化機序を解明し、がんの免疫療法の効果予測マーカーや耐性機序の解明、新規の免疫療法の開発に繋げていく。
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| 研究成果の概要 |
腫瘍環境下の活性化した制御性T細胞の重要性と、その活性化制御機構を明らかにするために、臓器横断的に固形腫瘍及び造血器悪性腫瘍の検体を用いて、腫瘍環境下の制御性T細胞の特徴を明らかにする研究を開始した。まず初めに、制御性T細胞は非常に少ない細胞集団であり、さらに腫瘍局所に浸潤する制御性T細胞はごく少数で、詳細な解析が困難であったことから、局所に浸潤する活性化制御性T細胞をセルソーターで採取し、トランスクリプトーム解析とオープンクロマチン解析を可能にする実験系を樹立した。この実験系を用いて、肺がん及び、造血器悪性腫瘍の検体を使い、腫瘍局所に浸潤する制御性T細胞の解析を行った。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
造血器悪性腫瘍の病勢進展における制御性T細胞の役割、その活性化機序を示した研究成果が少ない。固形がんとの共通する役割や活性化機序、造血器悪性腫瘍に特徴的な活性化機序を明らかにする研究意義は大きい。
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