| 研究課題/領域番号 |
20K17400
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54010:血液および腫瘍内科学関連
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| 研究機関 | 京都大学 (2025)
株式会社関西メディカルネット(関西電力医学研究所) (2020) |
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研究代表者 |
小西 義延 京都大学, 医学研究科, 特定病院助教 (30852248)
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| 研究期間 (年度) |
2025-01-21 – 2027-03-31
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| 研究課題ステータス |
交付 (2025年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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| キーワード | 多発性骨髄腫 / NK細胞 / 生体イメージング / 蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)バイオセンサー / ERK / メラノーマ / がん微小環境 |
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| 研究開始時の研究の概要 |
申請者は蛍光共鳴エネルギー移動(FRET)の原理に基づくバイオセンサーをNK細胞に発現させ、ERKの活性変化を1細胞レベルで解析する実験系を確立した。この技術を応用し「がん細胞との接触時、がん細胞が殺傷される場合はNK細胞のERK活性が上昇する」という知見を得た。この知見を踏まえ「ERK活性変化の有無に基づきNK細胞を分集解析することで、殺傷能の高いNK細胞を同定し、多発性骨髄腫の治療発展に貢献できる」という着想を得た。そこで本研究では、骨髄腫細胞と接触した際のERK活性変化の意義およびその制御機構を解明する。この知見をもとに、より効果的なNK細胞療法の開発を試みる。
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| 研究実績の概要 |
ナチュラルキラー細胞（NK細胞）の細胞傷害活性には不均一性が存在し、標的細胞との接触は必ずしも殺傷に繋がらない。本研究では細胞外シグナル調節キナーゼ（ERK）の活性動態に着目し、標的細胞と接触した際のERK活性変化の制御機構の解明、そして傷害活性不均一性の規定機構の解明を試みた。
NK細胞のERK活性の動的変化を定量評価する目的に、蛍光共鳴エネルギー移動の原理を応用した情報伝達分子活性モニター（FRETバイオセンサー）をNK細胞特異的に発現するマウスを作出した。同マウスの脾臓より回収したNK細胞を用いて、in vitro条件下にマウスメラノーマ細胞（B16 melanoma)を殺傷する際のNK細胞ERK活性の動的解析を行なった。その結果、「がん細胞との接触時、がん細胞が殺傷される場合はNK細胞のERK活性が上昇する」という知見を得た。更に、同メラノーマ細胞の細胞の肺転移モデルを用いて、生体イメージング下にNK細胞ががん細胞を殺傷する過程の可視化に成功した。二光子顕微鏡観察条件下に尾静脈よりメラノーマ細胞を投与することで、人為的に肺へメラノーマ細胞が血行性転移する過程を可視化した。その結果、生体内においても、がん細胞の殺傷時にNK細胞のERK活性が上昇することが確認された。
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