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本邦初のPAAND患者由来iPS細胞を利用した慢性炎症機序の解明

研究課題

研究課題/領域番号 20K17435
研究種目

若手研究

配分区分基金
審査区分 小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
研究機関久留米大学

研究代表者

藤本 京子  久留米大学, 医学部, 助教 (30855309)

研究期間 (年度) 2020-04-01 – 2021-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2020年度)
配分額 *注記
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2022年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
2021年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
キーワードPyrin / MEFV遺伝子 / インフラマソーム / PAAND / iPS細胞
研究開始時の研究の概要

近年Pyrinインフラマソームの直接活性化で炎症が生じることが証明された。PAAND (pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis)患者は、MEFV遺伝子のS242R変異により、Pyrinリン酸化部位への14-3-3蛋白の結合が阻害されPyrinインフラマソームが活性化されると考えられているが詳細不明である。本研究では、PAAND患者由来iPS細胞を様々な細胞へ分化させ、その細胞を使用しPyrinインフラマソーム活性化機構を多角的に検討する。これにより慢性炎症の新しい機序の一端を明らかにしたい。

研究実績の概要

アミロイドーシス合併のPAAND (pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis)患者(S242R/E148Q)からインフォームドコンセント取得した上で末梢血を採取し、京都大学iPS細胞研究所に疾患特異的iPS細胞作成を依頼し、PAAND患者由来iPS細胞を樹立した。PAAND患者由来iPS細胞を継代維持しながら、好中球、マクロファージ、形質細胞へ分化させるための条件設定を行なっている。好中球、マクロファージへの分化は確認できてた。しかし採取量が少なく、より効率的な分化のために培養方法やサイトカイン投与の調整を行なった。

報告書

(1件)
  • 2020 実績報告書
  • 研究成果

    (5件)

すべて 2021 2020

すべて 雑誌論文 (3件) (うち査読あり 3件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (2件) (うち招待講演 1件)

  • [雑誌論文] Clinical and Genetic Analysis of 22 Japanese Patients with Familial Mediterranean Fever: An Examination of <i>MEFV</i> and 10 Other Genes Related to Autoinflammatory Syndromes2020

    • 著者名/発表者名
      Fujimoto K, Hidaka Y, Koga T, Kaieda S, Yamasaki S, Nakashima M, Hoshino T, Ida H
    • 雑誌名

      Internal Medicine

      巻: 59 号: 11 ページ: 1373-1378

    • DOI

      10.2169/internalmedicine.3778-19

    • NAID

      130007850356

    • ISSN
      0918-2918, 1349-7235
    • 年月日
      2020-06-01
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] First case of pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosis complicated by amyloidosis2020

    • 著者名/発表者名
      Kiyota Masatomo、Oya Masafumi、Ayano Masahiro、Niiro Hiroaki、Iwasaki Takeshi、Fujiwara Minako、Oda Yoshinao、Fujimoto Kyoko、Ida Hiroaki
    • 雑誌名

      Rheumatology

      巻: 59 号: 9 ページ: e41-e43

    • DOI

      10.1093/rheumatology/keaa005

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Clinical phenotypes and genetic analyses for diagnosis of systemic autoinflammatory diseases in adult patients with unexplained fever2020

    • 著者名/発表者名
      Hidaka Yukiko、Fujimoto Kyoko、Matsuo Norikazu、Koga Takuma、Kaieda Shinjiro、Yamasaki Satoshi、Nakashima Munetoshi、Migita Kiyoshi、Nakayama Manabu、Ohara Osamu、Hoshino Tomoaki、Nishikomori Ryuta、Ida Hiroaki
    • 雑誌名

      Modern Rheumatology

      巻: 31 号: 3 ページ: 704-709

    • DOI

      10.1080/14397595.2020.1784542

    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Pyrin-associated autoinflammation with neutrophic dermatosis (PAAND)2021

    • 著者名/発表者名
      井田弘明、藤本京子
    • 学会等名
      第4回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 不明熱患者における家族性地中海熱患者の調査および自己炎症性疾患関連遺伝子の解析2020

    • 著者名/発表者名
      藤本京子、岩永百合那、古賀琢眞、日高由紀子、海江田信二郎、山崎聡士、星野友昭、井田弘明
    • 学会等名
      第3回日本免疫不全・自己炎症学会総会・学術集会
    • 関連する報告書
      2020 実績報告書

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公開日: 2020-04-28   更新日: 2021-12-27  

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