研究課題/領域番号 |
20K17449
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研究種目 |
若手研究
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配分区分 | 基金 |
審査区分 |
小区分54020:膠原病およびアレルギー内科学関連
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研究機関 | 北里大学 |
研究代表者 |
松枝 佑 北里大学, 医学部, 助教 (00623208)
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研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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研究課題ステータス |
交付 (2022年度)
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配分額 *注記 |
4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円)
2023年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2022年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
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キーワード | 抗Sm抗体 / SLE / 抗RNP抗体 / M2マクロファージ / NPSLE / Monocyte / 抗リボソームP抗体 |
研究開始時の研究の概要 |
全身性エリテマトーデス(SLE)は、疾患特異的自己抗体の存在を特徴とする自己免疫性疾患である。その中でも中枢神経病変はSLEにおける難治性病変であり、その発症メカニズムについてはとりわけ未知な部分が多い。我々が行った基礎的検討から、SLE疾患特異的自己抗体は単球細胞表面に結合し炎症性サイトカインの産生促進を介してSLEの中枢神経病変の発症に関与する可能性が示唆されている。しかし、自己抗体の細胞表面への結合で生じる炎症性サイトカイン上昇のメカニズムについては不明である。本研究では、SLE疾患特異的自己抗体の細胞表面エピトープの探索と活性化されるシグナル伝達経路を解明する。
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研究実績の概要 |
SLE疾患特異的自己抗体である抗Sm抗体の細胞のシグナル伝達を明らかにするために、今年度は、ヒト末梢血単核球細胞(PBMC)を用いて膜タンパク成分を精製し、ウエスタンブロッティング(WB)法を用いて前述の自己抗体の細胞膜への結合を確認した。 PBMCから膜タンパク成分と細胞質成分を分離し、マウスモノクローナル抗RNP抗体とマウスモノクローナル抗Sm抗体を用いたWBを行った。両抗体とも膜タンパク成分にバンドが出現し、細胞表面への結合が明らかになった。今後は、質量分析を用いて細胞表面の何を認識して結合しているのかを確認する。 抗RNP抗体と抗Sm抗体がマクロファージ遊走能に影響を与える可能性を考え検討する予定である。これは、分子標的治療が導入されたSLE患者において、抗Sm抗体が臨床的増悪の予測因子であることが明らかになったことによる。
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現在までの達成度 (区分) |
現在までの達成度 (区分)
3: やや遅れている
理由
今年度は、予定されている質量分析が行えなかったため。
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今後の研究の推進方策 |
免疫沈降法後に膜タンパク成分を切り出し、質量分析を行う。 SLE患者のPBMCからM1/M2マクロファージのバランスに関する検討を行う。
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