| 研究課題/領域番号 |
20K17488
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 滋賀医科大学 |
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研究代表者 |
柳町 剛司 滋賀医科大学, 医学部, 助教 (20596275)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2024-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2023年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2023年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
2022年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円)
2021年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
2020年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
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| キーワード | グルカゴン / GLP-1 / オキシントモジュリン |
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| 研究開始時の研究の概要 |
血糖上昇作用のあるグルカゴンは糖尿病の病態形成において非常に重要なホルモンである
が、既存の測定法では感度や特異度、生理活性を評価する点において依然として問題点が存在する。申請者は受容体を介したバイオアッセイ法を用いてグルカゴンの生理活性を評価したところ、オキシントモジュリン(OXM)もグルカゴン活性を有していることがわかった。一方OXMはグルカゴンのELISA法ではほとんど検出できなかった。よって、既存の測定法ではグルカゴンの血中濃度と生理活性の間にミスマッチが生じている可能性が高い。グルカゴン作用という新たな観点から糖尿病の病態を明らかにすることで、糖尿病治療の進展に寄与すると考える。
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| 研究成果の概要 |
オキシントモジュリン（OXM）はグルカゴンとアミノ酸配列が高い相同性を有した消化管ホルモンで、申請者はグルカゴンはDPP-4及びNeprilycin（NEP）によって不活化されるが、OXMはNEPによって不活化されないことを確認しており、NEPがOXMに及ぼす影響をLC-MS/MSを用いて検討した。NEP存在下でOXMは大きなピークが1つのみ確認され、OXM（1-37）からOXM（1-35）が生成されることが確認できた。OXM（1-35）はOXM（1-37）と同等の血糖降下及びインスリン分泌亢進作用を示した。OXMは不活化を受けにくいことから、従来の糖尿病治療より有効である可能性が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
オキシントモジュリン（OXM）は37個のアミノ酸から構成され、グルカゴンと非常に高い相同性を有したホルモンで、血糖値を上げるグルカゴンと血糖値を下げるGLP-1の二つのホルモンの受容体活性を有している。OXMは血糖降下作用を示すことが報告されているが、詳細な検討は非常に少ない。今回我々は分解酵素の一つであるNeprilycinによって、OXMは37個（OXM（1－37））から35個（OXM（1-35）)のアミノ酸配列に変化し、この分解産物であるOXM（1-35）も血糖降下作用を有することを明らかにした。OXMは他のホルモンより不活化を受けにくく、従来の糖尿病治療薬より有効な可能性が示唆された。
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