| 研究課題/領域番号 |
20K17495
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| 研究種目 |
若手研究
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| 配分区分 | 基金 |
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| 審査区分 |
小区分54040:代謝および内分泌学関連
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| 研究機関 | 横浜市立大学 |
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研究代表者 |
奥山 朋子 横浜市立大学, 医学部, 助教 (90806928)
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| 研究期間 (年度) |
2020-04-01 – 2022-03-31
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| 研究課題ステータス |
完了 (2021年度)
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| 配分額 *注記 |
4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円)
2021年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
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| キーワード | 細胞外弾性線維 / エネルギー代謝 / 糖尿病 / 肥満 / 弾性線維 / インスリン感受性 / 細胞外マトリックス |
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| 研究開始時の研究の概要 |
細胞外弾性線維は様々な臓器に存在するが、代謝制御への関与は不明である。Fibulin-5（Fbln5)は弾性線維形成に必須の分子であるが、Fbln5欠損マウスは全身におけるインスリン感受性の亢進および肥満抑制を呈した。本研究では遺伝子改変マウスを用いた表現型の解析や分子生物学的手法、網羅的解析等によりその分子機構を解析し、弾性線維を介した新たなメタボリックシンドロームの形成機序の解明を目指す。
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| 研究成果の概要 |
細胞外弾性線維形成に必須の分泌蛋白Fibulin-5（Fbln5)を介したエネルギー代謝制御機構について解析した。Fbln5欠損マウスはインスリン感受性の亢進および肥満抑制を示し、高脂肪食負荷時には脂肪肝の形成が顕著に抑制された。弾性線維は皮膚や血管に豊富に存在することから、皮膚や血管を介した代謝制御について検討した。Fbln5欠損により皮脂腺が萎縮し、寒冷刺激への易感受性を呈したことから、皮膚における表現系の寄与が示唆された。またFbln5欠損マウスでは血管を介した組織へのインスリン移行性が亢進しており、臓器連関を介した全身の代謝制御が示唆された。
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| 研究成果の学術的意義や社会的意義 |
本研究では細胞外弾性線維形成に必須の分泌蛋白Fibulin-5を介したエネルギー代謝制御機構について解析し、細胞外弾性線維とインスリン感受性制御や肥満の病態の関与を同定した。その詳細な分子機構の解明は、メタボリックシンドロームの新たな病態解明や治療開発に有用である。組織周辺環境による、臓器連関を介した代謝制御機構について提唱する。
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