性差、脂肪分布に着目した特発性アルドステロン症の病態解明

• 研究課題/領域番号: 20K17514
• 研究種目: 若手研究
• 配分区分: 基金
• 審査区分: 小区分54040:代謝および内分泌学関連
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 坂本 竜一 九州大学, 大学病院, 講師 (70756741)
• 研究期間 (年度): 2020-04-01 – 2022-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2021年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2021年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2020年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 特発性アルドステロン症 / 性差 / 肥満 / レプチン / ステロイドプロファイル / アルドステロン

研究開始時の研究の概要

特発性アルドステロン症(idiopathic hyperaldosteronism; IHA)は、アルドステロン過剰分泌の程度、臓器障害合併の程度も様々でありながら、その成因解明は進んでおらず、その全てに一様の診断、治療がなされている。病態解明によるその診断の精緻化、真に治療介入を必要とする高リスク患者の抽出は急務である。本研究はレプチン測定、メタボロミクス解析、性別・肥満の有無による臨床像の比較、単球機能評価を通して、「肥満を伴うIHA」の成因、臨床像、病原性を明らかにし、肥満合併高血圧の病態解明、IHAの診断・治療の精緻化への端緒となることを目指すものである。

研究成果の概要

まず、特発性アルドステロン症（IHA）を含む副腎疾患レジストリーを構築、次に、高血圧患者からIHAを効率的に診断、抽出する方法として、IHAに特徴的なアルドステロン分泌プロファイルを明らかにし、日常外来診療で行われる血液検査項目から機械学習を用いてIHAを予測するモデルも構築した。
そして、IHA症例での検討において、皮下脂肪量と分泌量が相関する血中レプチン濃度が、女性においてアルドステロン分泌量と相関することを見出した。すなわち、肥満女性においてレプチン依存性にアルドステロン過剰分泌をきたす「肥満誘導性アルドステロン症」が存在することが示唆された。

研究成果の学術的意義や社会的意義

女性において肥満がハイリスク高血圧である原発性アルドステロン症に類似する病態を誘導することが明らかになった。これにより、肥満者に合併する高血圧の病態の一部、その性差が明らかとなり、高血圧診療および原発性アルドステロン症診療の精緻化、個別化につながるものと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Whole Transcriptome Profiling of Adrenocortical Tumors Using Formalin-Fixed Paraffin-Embedded Samples (2022)
  • 著者名/発表者名: Iwahashi Norifusa、Umakoshi Hironobu、Ogata Masatoshi、Fukumoto Tazuru、Kaneko Hiroki、Terada Eriko、Katsuhara Shunsuke、Uchida Naohiro、Sasaki Katsuhiko、Yokomoto-Umakoshi Maki、Matsuda Yayoi、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Frontiers in Endocrinology 巻: 13 ページ: 808331-808331
  • DOI: 10.3389/fendo.2022.808331
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Machine Learning-Based Models for Prediction of Subtype Diagnosis of Primary 1 Aldosteronism Using Blood Test (2021)
  • 著者名/発表者名: Kaneko Hiroki、Umakoshi Hironobu、Ogata Masatoshi、Wada Norio、Iwahashi Norifusa、Fukumoto Tazuru、Yokomoto-Umakoshi Maki、Nakano Yui、Matsuda Yayoi、Miyazawa Takashi、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: - 号: 1 ページ: 9140-9140
  • DOI: 10.1038/s41598-021-88712-8
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Protective Role of DHEAS in Age-related Changes in Bone Mass and Fracture Risk (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokomoto-Umakoshi Maki、Umakoshi Hironobu、Iwahashi Norifusa、Matsuda Yayoi、Kaneko Hiroki、Ogata Masatoshi、Fukumoto Tazuru、Terada Eriko、Nakano Yui、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 巻: 106 号: 11 ページ: e4580-e4592
  • DOI: 10.1210/clinem/dgab459
  • 査読あり
• [雑誌論文] Association between cortisol and left ventricular diastolic dysfunction in patients with diabetes mellitus (2021)
  • 著者名/発表者名: Sagara Rikako、Inoue Tomoaki、Sonoda Noriyuki、Yano Chieko、Motoya Misato、Umakoshi Hironobu、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Journal of Diabetes Investigation 巻: 13 号: 2 ページ: 344-350
  • DOI: 10.1111/jdi.13653
• [雑誌論文] Impact of Cortisol on Reduction in Muscle Strength and Mass: A Mendelian Randomization Study (2021)
  • 著者名/発表者名: Katsuhara Shunsuke、Yokomoto-Umakoshi Maki、Umakoshi Hironobu、Matsuda Yayoi、Iwahashi Norifusa、Kaneko Hiroki、Ogata Masatoshi、Fukumoto Tazuru、Terada Eriko、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology Metabolism 巻: 107 号: 4 ページ: e1477-e1487
  • DOI: 10.1210/clinem/dgab862
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of deteriorated bone quality in the development of osteoporosis in pheochromocytoma and paraganglioma (2021)
  • 著者名/発表者名: Yokomoto-Umakoshi Maki、Umakoshi Hironobu、Sakamoto Ryuichi、Fukumoto Tazuru、Ogata Masatoshi、Nakano Yui、Iwahashi Norifusa、Kaneko Hiroki、Mizoguchi Noriko、Hattori Akiko、Miyazawa Takashi、Matsuda Yayoi、Kawate Hisaya、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: Bone 巻: 142 ページ: 115607-115607
  • DOI: 10.1016/j.bone.2020.115607
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of Discordant Results Between Confirmatory Tests in Diagnosis of Primary Aldosteronism (2020)
  • 著者名/発表者名: Fukumoto Tazuru、Umakoshi Hironobu、Ogata Masatoshi、Yokomoto-Umakoshi Maki、Matsuda Yayoi、Motoya Misato、Nagata Hiromi、Nakano Yui、Iwahashi Norifusa、Kaneko Hiroki、Wada Norio、Miyazawa Takashi、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro
  • 雑誌名: The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 巻: 106 号: 2 ページ: e866-e874
  • DOI: 10.1210/clinem/dgaa812
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Significance of aldosterone gradient within left adrenal vein in diagnosing unilateral subtype of primary aldosteronism (2020)
  • 著者名/発表者名: Ogata Masatoshi、Umakoshi Hironobu、Fukumoto Tazuru、Matsuda Yayoi、Yokomoto‐Umakoshi Maki、Nagata Hiromi、Wada Norio、Miyazawa Takashi、Sakamoto Ryuichi、Ogawa Yoshihiro、the Q‐AND‐A Study Group
  • 雑誌名: Clinical Endocrinology 巻: 94 号: 1 ページ: 24-33
  • DOI: 10.1111/cen.14320
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Pheochromocytoma and paraganglioma: An emerging cause of secondary osteoporosis (2020)
  • 著者名/発表者名: Yokomoto-Umakoshi M, Umakoshi H, Fukumoto T, Matsuda Y, Nagata H, Ogata M, Kawate H, Miyazawa T, Sakamoto R, Ogawa Y; Q-AND-A study group
  • 雑誌名: Bone 巻: 133 ページ: 115221-115221
  • DOI: 10.1016/j.bone.2020.115221
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 機械学習を用いた原発性アルドステロン症の術後高血圧治癒予測 (2021)
  • 著者名/発表者名: 兼子 大輝, 馬越 洋宜, 和田 典男, 一城 貴政, 渡邉 哲博, 緒方 大聖, 馬越 真希, 松田 やよい, 坂本 竜一, 小川 佳宏
  • 学会等名: 第31回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] アルドステロン産生腺腫における腫瘍内コルチゾール合成 (2021)
  • 著者名/発表者名: 緒方 大聖, 馬越 洋宜, 福元 多鶴, 岩橋 徳英, 兼子 大輝, 寺田 英李子, 馬越 真希, 松田 やよい, 坂本 竜一, 小川 佳宏
  • 学会等名: 第31回臨床内分泌代謝Update
• [学会発表] グルココルチコイド補充療法の現状と課題 何を指標にどのように補充すべきか (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本 竜一
  • 学会等名: 第31回臨床内分泌代謝Update
  • 招待講演
• [学会発表] 肥満高血圧患者における高アルドステロン血症に寄与する因子の検討 (2021)
  • 著者名/発表者名: 坂本竜一、福元多鶴、松田やよい、岩橋徳英、兼子大輝、緒方大聖、永田宙生、中野結衣、馬越真希、馬越洋宜、小川佳宏
  • 学会等名: 第41回日本肥満学会
• [学会発表] Machine Learning-Based Models for Prediction of Subtype Diagnosis of Primary Aldosteronism Using Blood Test (2021)
  • 著者名/発表者名: Hiroki Kaneko, Hironobu Umakoshi, Masatoshi Ogata, Norio Wada, Norifusa Iwahashi, Tazuru Fukumoto, Maki Yokomoto-Umakoshi, Yui Nakano, Yayoi Matsuda, Takashi Miyazawa, Ryuichi Sakamoto, Yoshihiro Ogawa.
  • 学会等名: 米国内分泌学会（ENDO2021）
  • 国際学会
• [学会発表] Significance of Discordant Results between Confirmatory Tests in Diagnosis of Primary Aldosteronism (2021)
  • 著者名/発表者名: Tazuru Fukumoto, Hironobu Umakoshi, Masatoshi Ogata, Maki Yokomoto-Umakoshi, Yayoi Matsuda, Misato Motoya, Hiromi Nagata, Yui Nakano, Norifusa Iwahashi, Hiroki Kaneko, Norio Wada, Takashi Miyazawa, Ryuichi Sakamoto, Yoshihiro Ogawa.
  • 学会等名: 米国内分泌学会（ENDO2021）
  • 国際学会
• [学会発表] 原発性アルドステロン症診断に2種類の機能確認検査を施行する意義 (2020)
  • 著者名/発表者名: 福元多鶴、馬越洋宜、緒方大聖、馬越真希、永田宙生、松田やよい、坂本竜一、小川佳宏
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会
• [学会発表] 高度肥満症患者におけるレプチン濃度と肥満外科手術後の減量および糖代謝改善効果 (2020)
  • 著者名/発表者名: 松田やよい、坂本竜一、長尾吉泰、林加野、岩橋徳英、阿部隼希、中尾裕、吉村將、馬越洋宜、大中佳三、小川佳宏
  • 学会等名: 第93回日本内分泌学会学術総会